苦参提取物苦参碱的药理研究及临床应用

背景介绍^【1】

苦参(Sophora flavescens)别称山槐子，为豆科槐属植物。苦参提取物的化学成分主要为生物碱、黄酮 2 大类。近年来国内外研究苦参的重点在于生物碱，对黄酮类成分的研究较少。随着分离技术不断提高，进一步发现了苦参中黄酮类的多种药理活性，引起了广泛重视和兴趣。

李巍等研究苦参黄酮抗滴虫和抗菌等作用机制和构效关系时，分离出 5－甲氧基－7，2'，4' －三羟基－8－ 异戊烯基二氢黄酮和 3β，7，4'－三羟基－5－ 甲氧基－8－异戊烯基二氢黄酮 2 个新化合物。截至 2014 年，已从苦参中分离出 108 个黄酮类化合物。黄酮类化合物是多酚类植物的次级代谢产物，具有许多潜在的药用价值和生物活性，其中抑菌活性是研究热点之一。郑永权等以生物活性追踪试验为指导，从苦参提取物中分离出 2 个主要杀虫抑菌活性化合物苦参酮和槐属二氢黄酮 G。Kuroyanagi 从苦参中分离出 23 种化合物，12 种为新分离出的化合物，其中 8 种为异戊烯黄烷酮类，这些化合物都显示出明显的抗菌作用。

苦参提取物概述^【2】

1．化学成分  本品含多种生物碱，主要有D苦参碱、n氧化苦参碱、D苦参醇碱、L-臭豆碱、L-甲基金雀花碱、L-野靛叶碱、L-槐果碱、N一氧化槐果碱、槐定碱等，还含苦参素、次苦参素、异苦参素、去甲苦参素、苦参醇素等黄酮类成分。

2．抗菌效果  本品对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、乙型链球菌、结核杆菌、堇色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰毛癣菌、奥杜盎小芽孢癣菌等有抑制作用。

3．药理效应  本品有抗炎、抗心律失常、利尿、镇静、平喘、免疫抑制作用，苦参碱对小鼠艾氏腹水癌及肉瘤-180有抑制作用。

药理研究^【3】

1．抗病毒作用实验研究表明，苦参粗提物，在体内、体外对柯萨奇病毒均有显著的抑制作用。另据实验，本品对艾滋病病毒也有抑制作用。

2．对其他病原体作用  体外实验表明，苦参有效成分苦参碱，对痢疾杆菌、大肠杆菌、葡萄球菌、链球菌等均有明显的抑制作用。对阴道滴虫也有较好的抑制作用。

3．抗炎作用苦参碱能明显对抗实验性小鼠和大鼠耳廓炎症。

4．对免疫系统作用  苦参提取物能降低小鼠巨噬细胞的吞噬能力，对免疫功能有抑制作用。

5．对血液系统作用  肌注苦参总碱，能显著提高正常家兔白细胞数。对家兔经X线全身照射所致白细胞减少有显著治疗作用。

6．其他作用  有抗心律失常作用。有扩张血管、降低血压作用。对心肌缺血有改善作用。有镇静、抗过敏和平喘作用。此外，尚有利尿及抗肿瘤等作用。

临床应用^【4】

1．慢性乙型肝炎  解放军三零二医院选择了长期HBsAg和HBeAg阳性的慢性住院病人进行对照观察。批按双盲随机分组，第二批为随机分组。治疗方法：肝1组为肝炎灵注射液，肝2组为板蓝根注射液等，肝3组为含95％的苦参提取物碱。结果：ALT恢复正常情况，批肝3组较肝2组为佳，、二批肝3组较肝1组为佳；HBeAg阴转情况，批肝3组明显较肝1、2组为佳，、二批肝3组相加的阴转率也明显高于肝1、2组；抗HBe阴转率，批肝3组较肝2组为高，、二批肝3组亦较肝2组为高，说明了苦参提取生物碱对慢性乙型肝炎有较好的疗效，明显优于肝炎灵注射液和板蓝根注射液。

2．肝硬化腹水  有人观察了30例肝硬化等腹水的病人，每天口服89苦参粉，显效27例，有效1例，无效2例。服药1～2日即可见利尿效果者75％，尿量增加1～3倍者占80％；停药后1～2日内尿量减少者占70％，对血压无影响，副作用仅是血红素下降，造成短时间水血症，但在服药后第6日即可自动复原。说明苦参对肝硬化等腹水的病人具有明显的利尿作用。

杨齐英用苦参素胶囊200mg，每天3次，口服治疗慢性乙肝纤维化患者，治疗期间不使用其他抗病毒药物和免疫调节剂，结果显示，苦参素胶囊在治疗慢性乙型肝炎过程中，能明显降低患者血清HA、LN、PC m、C—IV水平，具有抗肝纤维化作用11 6。。

3．其他疾病

(1)感染性腹泻用苦参片口服对急性菌痢有效好疗效；用苦参粉29，云南白药19混匀后分2次服，治疗霉菌性结肠炎有效。

(2)皮肤病  用苦参口服或结合外用，对神经性皮炎、各类湿疹、荨麻疹、银屑病等均有一定疗效。

(3)哮喘苦参片口服对喘息型慢性支气管炎和支气管哮喘均有效。

(4)心律失常  苦参片、苦参碱和苦参注射液对期前收缩和快速性心律失常均有一定效果。

(5)妇科炎症局部外用有较好疗效。

联用

苦参与甲氧苄氨嘧啶合用，可增强抗菌作用；苦参对洋地黄中毒、乌头碱中毒所致的心律失常有拮抗作用；与苯妥英钠并用，对抗心律失常有增强作用；与氨茶碱并用，或交替使用可维持平喘疗效；氧化苦参碱对异丙肾上腺素诱发的心动过速有拮抗作用；与水合氯醛等中枢神经系统抑制剂并用，可发挥协同性镇静作用；苦参总碱对氯丙嗪的安定作用有协同作用；与吗啡并用，可显著加强镇痛效应；与抗组胺药并用。可发挥协同性抗过敏作用；苦参与氟哌啶醇联用，可完全拮抗苦参碱的解热作用；苦参与苯丙胺等中枢神经系统兴奋药共用，可相百产毕桔抗．

不良反应及注意事项^【4】

苦参制剂口服对胃肠还有刺激作用，表现为恶心、呕吐、食欲不振、反酸、腹泻等，还可引起过敏反应，轻者皮疹、荨麻疹，重者过敏性休克。少数患者还可出现头昏、耳鸣、烦躁、颤抖等神经、精神症状，个别病人注射苦参素注射液后出现局部疼痛，改为深部注射后可减轻。临床使用时，对苦参过敏者禁用，孕妇及哺乳期妇女慎用。严重肝功能不完全者慎用，长期使用应注意肝功能变化。

本品苦寒，易败胃伤津，虚寒证忌用。不宜与藜芦配伍使用。

参考文献

[1]韩宝艳,纪明山,刘妍,沈俭龙.苦参抑菌活性成分的化学结构与作用机理[J].江苏农业科学,2016,44(02):170-172.

[2]郑继方主编；罗超应，谢家声，罗永江，辛蕊华副主编；王东升，王学智，王贵波，邓素平编著者,兽医中药学,金盾出版社,2012.12,第185页

[3]张永兴主编,神奇的抗病毒中草药,中国中医药出版社,2004年01月第1版,第45页

[4]武谦虎主编,常用治疗肝病中药  第2版,中国医药科技出版社,2014.01,第59页