DL-间酪氨酸的合成与应用

介绍

DL-间酪氨酸又被称为2-氨基-3-（3-羟基-苯基）-丙酸（L-m-酪氨酸），它的分子式为C9H11NO3，外观为白色结晶粉末。

图一 DL-间酪氨酸

合成

在约100℃下，用浓盐酸（4mL）处理（S）-2-乙酰氨基-3-（3-羟基-苯基）-丙酸的甲醇溶液约2小时。将所得溶液冷却至环境温度，并通过加入4N氢氧化钠将pH值调节至约6。过滤所得沉淀，用水洗涤，干燥，得到固体状化合物DL-间酪氨酸（0.33g；69%收率）[1]。

图二 DL-间酪氨酸的合成

将（S）-叔丁基 3-（2-（叔丁基）-5-羟基苯基）-2-（（二苯基亚甲基）氨基）丙酸酯（5 mg）与6 N HCl（0.50 mL）在100°C下加热10分钟，冷却至室温，通过制备HPLC（Waters sunfire prep CI 8，10x250 mm，用含0.1%TFA的MeCN/水以4 mL/min的流速洗脱。梯度从5%MeCN开始3分钟，然后在10分钟内增加到95%MeCN，保持4分钟，在2分钟内恢复到5%，并平衡1分钟。）收集4.17分钟的产物，通过NMR发现为DL-间酪氨酸。将其注入Daicel Chemical Industries的CROWNPAK CR（+）柱（5μηι，150 x 4.0 mm），用HC104水溶液（pH 2.0）以0.8 mL/min的流速洗脱，外消旋/湿酪氨酸和商业DL-间酪氨酸作为参考（D-异构体：6.29分钟，L-异构体：8.43分钟）[2]。

图三 DL-间酪氨酸的合成2

应用

在0°C下，将亚硫酰氯（29.8 mL，414 mmol）缓慢加入DL-间酪氨酸（25.0 g，138 mmol）的甲醇（300 mL）溶液中。将所得反应混合物缓慢加热至90°C并搅拌6小时。减压浓缩反应混合物。将获得的粗产物在Et2O（500mL）中制成浆状，过滤并在真空下干燥，得到灰白色固体的化合物盐酸（2S）-2-氨基-3-（3-羟基苯基）丙酸甲酯[3]（31克，99%收率）[3]。

图四 DL-间酪氨酸的应用

参考文献

[1]GANT ,THOMAS,G., et al.SUBSTITUTED HYDROXYPHENYLAMINE COMPOUNDS[P].US2009063685,2010-09-16.

[2]GOUVERNEUR ,Veronique,LI , et al.FLUORINE RADIOLABELLING PROCESS[P].GB2011001027,2012-03-08.

[3]LIANG ,Xifu,DACK , et al.SMALL MOLECULE MODULATORS OF IL-17[P].WO2020EP56038,2020-09-17.