米洛巴林的生理活性与市场情况

米洛巴林，也叫做美洛加巴林，英文名为Mirogabalin，常温常压下为白色至浅黄色固体粉末，具有特殊的生物活性和优异的稳定性，它在水中的溶解性差但是可溶于二甲基亚砜和N,N-二甲基甲酰胺。米洛巴林是由Daiichi Sankyo开发的口服加巴喷丁类药物，主要用于治疗周围神经性疼痛（PNP），包括糖尿病周围神经病变（DPN）、疱疹后神经痛(PHN)和三叉神经痛（TN）。

图1 米洛巴林的性状图

生理活性

米洛巴林与神经系统中的电压门控钙通道α2δ-1亚基结合并对其进行调节，起到治疗慢性神经性疼痛的作用。米洛巴林作为一种α2δ-1配体用于治疗与糖尿病周围神经病变，纤维肌痛和带状疱疹后神经痛相关的疼痛。 米洛巴林靶向α2δ-1，一种与中枢神经系统中电压敏感的钙通道复合物相关的辅助蛋白，结合之后减少了神经末梢的钙流入，因此减少了多种疼痛神经递质的释放。[1]

制备方法

4-（2-甲氧基丙基）苯基硝基化合物与乙基甲酮反应，生成4-（2-甲氧基丙基）苯基丙酮亚硝基酸酯。上述产物与对甲苯磺酰肼反应，生成相应的酰肼化合物。通过还原和突破酰肼的反应，生成中间体4-（2-甲氧基丙基）苯基丙酮胺。中间体与1-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶二羧酸反应，生成最终产物米洛巴林。整个制备过程操作简单，原材料便宜易得，适合规模化生产。

市场情况

随着我国居民生活方式和膳食结构的改变，糖尿病患病率近几十年来呈爆炸式增长。据2023年最新数据显示18岁以上人群糖尿病患病率已经达到了12.8%，增加了19倍多。 2022年，米洛巴林在日本的销售额为385亿日元，同比增长27.9%。国内暂无仿制药上市申请。考虑到我国庞大的糖尿病和带状疱疹患者群体，米洛巴林将是百亿规模的重磅药品。随着适应症的扩大，口本片新剂型的上市，米洛巴林销售额将继续保持快速的增长。[2]

参考文献

[1] 中国医师协会神经内科医师分会疼痛和感觉障碍专委会. 糖尿病性周围神经病理性疼痛诊疗专家共识[J]. 中国疼痛医学杂志, 2018, 24(8): 561-567.

[2] 周围神经病理性疼痛中国专家共识编委会. 周围神经病理性疼痛诊疗中国专家共识[J]. 中国疼痛医学杂志, 2020, 26(5): 321-328.