3-溴苯基甲基砜的制备和应用

背景及概述^[1]

3-溴苯基甲基砜是一种有机中间体，可由3-溴硫代苯甲醚氧化得到。有文献报道其可用于制备mTOR抑制剂。

制备^[1]

将3-溴硫代苯甲醚(8.7克，43mmol)加入到二氯甲烷(125毫升) 中，冷却到0℃。向其中加入3-氯过苯甲酸(22.2克，129mmol)。m- CPBA不完全溶解。将反应混合物搅拌过夜。将反应用饱和硫代硫酸 钠(150毫升)溶液淬灭。将产物用EtOAc(3×100毫升)提取。将有机馏 份合并，用盐水(75毫升)洗涤，并用硫酸钠干燥。然后将有机液浓缩，得到9.89克(97％) 3-溴苯基甲基砜。1HNMR(二氯甲烷-d2)δ8.09(s， 1H)，7.85(dd，J＝19.2，7.8Hz，2H)，7.50(t，J＝8.2Hz，1H)，3.06(s， 3H)；GC-MS RT：6.49，[M+H]+：236.0。

应用^[2]

3-溴苯基甲基砜可用于制备具有下述结构的mTOR抑制剂。

细胞生长和细胞增殖是相互不同但又相关的两个过程，它们在器官的生长、组织的形成及肿瘤的生长中起着重要的作用。近年来研究发现,哺乳动物的雷帕霉素靶蛋白(mammalian  target of rapamycin,mTOR)在细胞的生长、分化过程中起着中心的调控作用。mTOR具有蛋 白激活酶的活性，属于丝/苏氨酸蛋白激酶。mTOR可磷酸化多种靶蛋白,其中包括p70S6K、 4EBP1和4EBP2.mTOR不仅参与对蛋白质生物合成基因转录的调控，而且也与细胞周期密切 相关。在酵母中雷帕霉素处理或mTOR的基因细胞周期失活均可导致细胞停滞在G1期。如 T细胞用雷帕霉素处理后，由于细胞周期抑制分子p27kip1的表达量的增加，致使细胞停滞在 G1期。此外，在细胞周期不同时相，细胞的生长速度不相同，蛋白质的合成量等也不同，这意味着很可能在细胞周期不同时相，mTOR及其底物表达状态也不尽相同。越来越多的研究证明，mTOR/P70S6K信号通路在细胞的生存、生长与增殖中起中心调控作用，他所介导的信号转导通路的异常与多种恶性肿瘤有关，已成为肿瘤治疗的新靶点。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN03804442.0 用于治疗过度增生疾病的苯并呋喃和苯并噻吩衍生物

[2] [中国发明] CN201410076448.1 mTOR抑制剂及制备方法与在制备抗肿瘤药物中的应用