4-乙氧基苯酚的合成

介绍

4-乙氧基苯酚的化学式为C8H10O2，外观为米色固体粉末，微溶于水，但能溶于乙醇、乙醚等有机溶剂，具有弱酸性，可与碱反应生成盐，其乙氧基团可发生水解、烷基化等反应，主要用于有机合成中间体及分析试剂。

图一 4-乙氧基苯酚

合成

在10mL压力管中加入化合物苯乙醚（0.3mmol）、乙酸铑二聚体（0.45%mmol）和碘苯二乙酯（0.3mmol。反应完成后，用饱和碳酸氢钠淬灭15mL反应物，然后用乙酸乙酯（20mL×3）萃取，用饱和盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏出溶剂，用柱色谱法分离。（石油醚：乙酸乙酯=10:1，v/v）得到米色固体产物4-乙氧基苯酚，产率为86%[1]。

图二 4-乙氧基苯酚的合成

向具有PTFE衬里的烘干水热合成反应器中依次加入底物对二苯酚和碳酸二乙酯（1 mmol）、CH3ONa（3 mmol）、Cu2O（7.16mg，5mmol%）和CH3OH（2.0 mL）。然后将反应器密封并放置在185°C的鼓风恒温炉中12小时。然后将反应釜从炉中取出并冷却至室温，用4M盐酸酸化至pH 4-5，用水（6mL）稀释得到澄清溶液，用乙醚（3X10.0mL）萃取。将合并的有机层干燥（无水Na2SO4）并减压浓缩，残余物通过硅胶柱色谱法用石油醚和乙酸乙酯的混合物纯化，得到纯产物4-乙氧基苯酚[2]。

图三 4-乙氧基苯酚的合成2

向1,4-二乙氧基苯（1 mmol）（1）和醇[或醇混合物]（4.0 mL）的混合物中加入amberlyst-15（40 mg），将混合物回流，或在100℃下加热4-7小时，直至对苯醌完全反应（通过TLC监测）。然后过滤反应混合物，用乙酸乙酯（2.5mL）洗涤残余物。洗涤液与滤液混合；向混合物中加入水（25mL），然后用乙酸乙酯（2.10mL）萃取。乙酸乙酯提取物用无水乙醇干燥。Na2SO4和提取物的浓缩物通过硅胶柱色谱法纯化，使用乙酸乙酯-石油醚混合物作为洗脱剂，然后从CH2Cl2石油醚中结晶，得到产品4-乙氧基苯酚[3]。

图四 4-乙氧基苯酚的合成3

参考文献

[1]Current Patent Assignee: XINXIANG MEDICAL UNIVERSITY - CN113443970, 2021, A

[2]Liu, Lingxian; Li, Zengguang; Chen, Changjun; Li, Huanrong; Xu, Lijin; Yu, Zhiyong[Tetrahedron, 2018, vol. 74, # 20, p. 2447 - 2453]

[3]Mondal, Rina; Guha, Chayan; Mallik, Asok K.[Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 1, p. 86 - 89]