溴代丙酮酸甲酯的合成应用

介绍

溴代丙酮酸甲酯的化学式是C4H5BrO3，外观是无色至淡黄色的液体，有刺激性气味。

图一 溴代丙酮酸甲酯

合成应用

称取化合物6-（6-氨基吡啶-3-基）-3-苄基喹唑啉-4（3H）-酮（0.88g，2.5mmol）和溴代丙酮酸甲酯（1.3g，7.5mmol），置于100mL反应烧瓶中，加入40mL无水乙醇，充入氩气，升温至80°C回流搅拌2小时，冷却至室温，加入碳酸氢钠（0.63g，7.5mol），加热至80°C.回流，继续反应8-16h。反应完成后，冷却至室温，真空旋转蒸发除去无水乙醇，硅胶色谱柱分离纯化，得到目标化合物Ip-Iw；当R1为R2为H时，我们得到6-（3-苄基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-6-基）咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酸甲酯（Ip），外观为白色固体，收率是88.5%[1]。

图二 溴代丙酮酸甲酯的合成应用

将溴代丙酮酸甲酯（17.7 mL，165.8 mmol，1.0 eq.）在CHCl3（335 mL）和CH3OH（221 mL）中的搅拌溶液在室温下用盐酸羟胺（10.7 g，165.8毫摩尔，1.0 eq）处理。将混合物在室温下搅拌过夜，然后在30℃下通过旋转蒸发浓缩混合物（不要完全旋转干燥溶剂）。将残余物溶解在CH2Cl2（300 mL）中，用0.1 N HCl（30 mL）、水（230 mL）和饱和NaCl水溶液（30 mL，干燥剂Na2SO4）洗涤，过滤有机相，然后蒸发溶胶出口，得到结晶物质，得到白色固体产物丙酸甲酯 （Z）-3-溴-2-（羟基亚氨基）丙酸甲酯（28.3 g，87%）。无需进一步纯化[2]。

图三 溴代丙酮酸甲酯的合成应用2

在氮气保护下，将335 mL CHC13和221 mL CH3OH加入干燥的反应烧瓶中，并在室温下加入221 mL CH30H。底物溴代丙酮酸甲酯17.7mL（165.8mmol），搅拌均匀，然后加入10.7g盐酸胺（165.8毫摩尔）；将混合物在室温下搅拌过夜，然后在30°C下通过旋转蒸发浓缩混合物以去除大部分溶剂，当有少量溶剂时残渣停止。将残渣溶解在300 mL二氯甲烷中，依次用0.1N 30 mL HCl、230 mL水和30 mL饱和氯化钠溶液洗涤，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到28.3 g白色晶体化合物3-溴-2-（羟基酰氨基）丙酸甲酯（产率87%）；不需要进一步纯化[3]。

图四 溴代丙酮酸甲酯的合成应用3

参考文献

[1]Current Patent Assignee: THE KEY LABORATORY OF CHEMISTRY NATURAL PRODUCTS - CN113501819, 2021, A.Location in patent: Paragraph 0105; 0139-0142.

[2]Song, Jinjie; Lu, Guidong; Yang, Binquan; Bai, Mengjiao; Li, Junjie; Wang, Fusheng; Lei, Ting; Jiang, Shizhi[Tetrahedron, 2022, vol. 122, art. no. 132933].

[3]Current Patent Assignee: DALI UNIVERSITY - CN114890932, 2022, A.Location in patent: Paragraph 0028-0030.