去甲肾上腺素的制备

背景及概述

去甲肾上腺素（NE），英文名Noradrenaline(Norepinephrine,NA,NE) ，化学名称：1-(3,4-二羟苯基)-2-氨基乙醇，分子式：C8H11NO3，分子量：169.18 ，CAS登录号：51-41-2，熔点220-230 ℃，密度：1.397 g/cm³ ，沸点，442.6 ℃。去甲肾上腺素是一种重要的单胺类神经递质，广泛作用于不同的脑区调控觉醒和应激反射。

图1 去甲肾上腺素性状图

应用

去甲肾上腺素主要用于各种病因引起的休克，包括心源性休克、低排低阻性（温暖型）休克。临床多采用最低有效量和可能的最短时间使用。大剂量应用，可引起外周及内脏血管强烈收缩，使血流减少，引起尿少、尿闭、肾小管坏死和肝坏死等不良后果。

去甲肾上腺素制备

以氯乙酰基儿茶酚为起始原料，与二苄基胺在反应溶剂中进行偶联反应，后经钯碳加氢催化，在醇类溶剂中还原得到外消旋去甲肾上腺素，再次手性拆分得L-去甲肾上腺素。本合成路线，起始物料易得，合成路线重现性好。单元操作简单，经济核算，反应收率较高。

操作步骤：

S1、以氯乙酰基儿茶酚为起始原料，与二苄基胺在异丙醇溶剂中进行偶联反应，反应结束后，通过分步滴加盐酸，分离纯化产品，次滴加盐酸后，二苄胺以盐酸盐析出，第二次滴加盐酸后2-（二苯甲基氨基）-3',4' 二羟基苯乙酮以盐酸盐析出，

S2、2-（二苯甲基氨基）3',4'二羟基苯乙酮盐酸盐在1MPa氢气压力下经15％含量的钯碳加氢催化，控制反应温度为10-45 °C，反应14-36小时，反应结束后过滤，所得滤液用碱调节pH值为9~ 10，过滤，对滤饼进行真空干燥，得到外消旋去甲肾上腺素；

S3、外消旋去甲肾上腺素在醇水溶液中经D-酒石酸拆分得到L-去甲肾上腺素D-洒酸盐，拆分前外消旋去甲肾上腺素与D-酒石酸成盐溶解在水中，水量为外消旋去甲肾上腺素的2.5倍 (m/m) ，拆分过程滴加甲醇／乙醇混合溶剂；

S4、L-去甲肾上腺素D-酒石酸盐在水中经氨水中和得到L-去甲肾上腺素；

参考文献

[1] CN201010124154.3

[2] CN202011174131.3