去甲肾上腺素的作用

背景及概述^[1][2]

去甲肾上腺素（NE）属于儿茶酚胺类的具有生理活性物质。以酪氨酸为原料，在多种酶的作用下，逐步加工合成。它既是一种神经递质，主要由交感节后神经元和脑内肾上腺能神经元合成和分泌，也是一种激素，由肾上腺髓质合成和分泌，但含量较少。由神经末梢释放出来的NE，一般均在局部发挥作用，并迅速被酶分解而失活或被神经末梢重新吸收，不进入血液。因此，循环于血液中的NE主要来自肾上腺髓质。

NE对中枢神经元的作用较为复杂，既有抑制作用，如给猫脑室注射NE，引起嗜睡、木僵、轻度麻醉;也有兴奋作用。NE传递的信息可能不是特异性的(如痛觉、触觉)，而是造成一种兴奋背景(如维持觉醒状态)， 以利于其他神经活动的进行。以NE为递质的神经系统的适度兴奋，可以产生兴奋和欣快的情绪，过度兴奋可能导致躁狂和攻击行为。NE有明显的缩血管作用，可使外周阻力升高，动脉血压上升，临床上常用作“升血压药”。

还可促进肝糖原分解成葡萄糖而使血糖升高，加速脂肪分解，使血中游离脂肪酸增加。从药理学的观点，去甲肾上腺素进行许多活动，主要限于循环器官的水平。它引起小动脉血管收缩，与升高的外周阻力和血压。去甲肾上腺素对心脏不具有特别明显的作用，但可由反射途径引起通过迷走神经反射的心率降低。去甲肾上腺素还产生支气管平滑肌和胃肠肌肉的中度松弛和在中枢神经系统和大脑循环水平的适度作用。

从治疗的观点，其在急性低血压，特别是如果伴随有外周血管张力的丧失，的状况中因其增压作用被使用。通常，去甲肾上腺素的作用是短暂的，因为这种分子在体内通过两种代谢途径被快速失活：由氧化酶操作的氧化脱氨基，和由甲基转移酶操作的甲基化。去甲肾上腺素通常以溶液的形式通过静脉缓慢输注施用，并可用于心血管崩溃的 病例，与低外周阻力相关的休克状态(所谓的脓毒症休克)以及恢复和维持生理血压水平。1mg/ml浓度的去甲肾上腺素注射用溶液是市场上可得的。

作用与用途^[3]

本品主要激动α-受体，对β-受体激动作用很弱，有较强的血管收缩作用，使全身小动、静脉都能收缩，但能扩张冠状动脉，增加外周阻力使血压上升，肾脏血流量减少，临床上主要用于嗜铬细胞瘤或交感神经切除后和各种休克的抢救(出血性休克例外)，以提升血压，保证对重要器官(如脑)的血液供应，也可用于治疗阵发性室上性心动过速。不宜长时间使用，以防引起血管持续强烈收缩而导致组织缺氧，如有过量可用酚妥拉明对抗解除血管收缩作用。

规格^[4]

注射剂：2mg/1ml，10mg/2ml。

用法用量^[4]

在补足血容量的前提下，用5%葡萄糖或葡萄糖盐水稀释后静滴，成人开始以8～12μg/min速度滴注，调整滴速使血压升至理想水平。维持量为2～4μg/min。在必要时可超越以上剂量。小儿常以每分钟0.02～0.1μg/kg速度滴注，按需要调节滴速。本品不宜皮下或肌内注射。

不良反应^[5]

1. 药液外漏可引起局部组织坏死。

2. 本品强烈的血管收缩足以使生命器官血流减少，肾血流锐减后尿量减少，组织血供不足导致缺氧和酸中毒;持久和大量使用时，可使回心血量减少，外周阻力增加，心排血量减少，后果严重。

3. 浓度高时，注射局部和周围发生反应性血管痉挛，局部皮肤苍白，时间久时引起缺血性坏死。

4. 个别病人因过敏而有皮疹、面部水肿。

5. 以下反应如持续出现须加注意，焦虑不安、眩晕、头痛、苍白、心跳重感、失眠等。

6. 过量时可出现严重头痛及高血压、心率缓慢、呕吐甚至抽搐。7.高血压、动脉硬化、无尿病人禁用。

注意事项^[4]

1. 本品有过敏反应，孕妇及哺乳期妇女、缺氧、闭塞性血管病、血栓形成者慎用。

2. 应用中必须监测中心静脉压、肺动脉舒张压、尿量、心电图等。

药物相互作用^[4]

1. 本品与全麻药必须同用时要减量；

2. 与β受体阻滞剂、降压药、洋地黄类分别合用时可引起高血压、心律失常;与麦角制剂、三环类抗抑郁药、甲状腺激素同时使用时，血管收缩作用增强。

制备^[6]

在醚类溶剂中利用还原剂将去甲肾上腺素酮还原生成去甲肾上腺素，得到含有去甲肾上腺素的溶液；向所述含有去甲肾上腺素的溶液中加入(-)-二异松蒎基氯硼烷的摩尔量的2 至3倍(例如，2.5倍)的酸，并回流；分离除去有机层，然后调节水层的pH到9.0至12.5；滤出所述去甲肾上腺素。

主要参考资料

[1] 心理咨询大百科全书

[2] 奥古斯托·米提蒂利;伊丽莎白·多纳蒂;尼古拉·卡龙佐罗.用于产生去甲肾上腺素的稳定低浓度、可注射溶液的方法. CN201580010039.4 ，申请日
20150226

[3] 新编心血管药物手册

[4] 常用临床药物手册

[5] 临床常用药物

[6] 皮金红;赵涛涛;彭凯;张伟;邓军;张琦.一种合成去甲肾上腺素的方法. CN201611010389.3，申请日 20161117