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去甲肾上腺素的的用途与合成

发布日期:2023/3/22 11:07:31

去甲肾上腺素(缩写NE或NA),是肾上腺素去掉 N-甲基后形成的物质,在化学结构上也属于儿茶酚胺。它既是一种神经递质,主要由交感节后神经元和脑内去甲肾上腺素能神经元合成和分泌,是后者释放的主要递质,也是一种激素,由肾上腺髓质合成和分泌,但含量较少。循环血液中的去甲肾上腺素主要来自肾上腺髓质。 

Norepinephrine.png

性质

其重酒石酸盐为白色无臭结晶性粉末,味苦。见光或遇空气易变质。易溶于水,微溶于乙醇,难溶于乙醚、氯仿。比旋光度  [α]D25 −10.7o(C = 1.6,水)。

左旋去甲肾上腺素游离碱为结晶性粉末,比旋光度[α]D25 −37.3o(C = 5%,1摩尔/升盐酸水溶液)。

作用机制

去甲肾上腺素可与α和β两类肾上腺素能受体结合。与肾上腺素相比,去甲肾上腺素主要与α受体(包括α1和α2)结合,但对α受体的激动作用略弱,对β1受体的激动作用较弱,对β2受体基本无作用。

静脉注射去甲肾上腺素可使全身血管,尤其是小动脉和小静脉收缩,使动脉血压升高。而血压升高又可使压力感受性反射活动增强,其对心脏的效应超过去甲肾上腺素对心脏的直接效应,故引起心率减慢。又由于强烈的血管收缩作用,使得外周阻力增高,增加了血液射血的阻力,因此心排出量无明显增加,有时反而有所下降。

化学合成

邻苯二酚与氯乙酸和三氯氧磷共热生成3,4-二羟基氯乙酰苯,用氨的醇溶液氨解生成相应的胺,最后钯碳催化下羰基加氢,即得外消旋去甲肾上腺素。

生物合成

酪氨酸在酪氨酸羟化酶催化下发生羟基化得到二羟基苯丙氨酸(L-DOPA)。二羟基苯丙氨酸在磷酸吡哆醛和DOPA脱羧酶作用下脱羧生成多巴胺。最后多巴胺在多巴胺-β-羟化酶和辅因子抗坏血酸存在下,发生羟基化,得到去甲肾上腺素。

用途

去甲肾上腺素是一种肾上腺素受体激动药,有收缩血管、升高血压的作用。药用的是人工合成的左旋体,常用其重酒石酸盐。去甲肾上腺素在微酸性溶液中较稳定。注射剂含稳定剂,故可保存。

去甲肾上腺素用于休克治疗已不占重要地位,目前仅限于嗜铬细胞瘤切除以后及早期神经源性休克或药物中毒时的低血压。本药稀释口服,可使食管和胃内血管收缩产生局部止血作用。

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