2-苯甲腈硼酸频哪酯的制备方法

背景及概述^[1]

2-苯甲腈硼酸频哪酯是一种有机中间体，可用于Suzuki金属偶联反应。2-苯甲腈硼酸频哪酯可由2-溴苄腈和联硼酸频哪醇酯通过经典反应制备得到。

制备^[1-3]

报道一、

氮气保护下，将金属锂(1.4g,0.205mol)和双(二异丙胺)溴化硼(30.5g,0.105mol)加入210mL2-甲基四氢呋喃中，控温-10℃至0℃，滴加溶解在60mL2-甲基四氢呋喃的邻溴苯腈(18.2g,0.1mol)，完毕搅拌6小时，检测反应结束，密闭体系下过滤除去反应生成的溴化锂盐，滤液加入频哪醇(12.4g,0.105mol)，升温至回流反应。反应结束，减压蒸馏溶剂，加入乙酸乙酯重溶后，过滤，滤液蒸干加入120mL正庚烷/15mL乙醇降温-10℃打浆，过滤得到19.7g白色晶状固体2-苯甲腈硼酸频哪酯，GC：99.2％，收率86％。

报道二、

2-溴苄腈（20克，110毫摩尔）、联硼酸频哪醇酯（30.4克，120毫摩尔）和乙酸钾（32.4克，330毫摩尔）在1,4-二恶烷（100毫升）和二甲亚砜（20ml)用氮气脱气30分钟。加入二氯[1,1'-双(二苯基双膦基)二茂铁]-钯(II)二氯甲烷加合物(2.00g，2.73mmol)并将混合物在90℃加热18小时。将混合物冷却至环境温度并在乙醚和2N氢氧化钠溶液之间分配。弃去有机物，将水相冷却至0°C，并通过加入36%盐酸将pH值调至7。过滤收集固体，用水洗涤并风干，得到2-苯甲腈硼酸频哪酯，灰白色固体，产率（19g，76%）。δH(360MHz,CDCl3)1.39(12H,s),7.52-7.57(2H,m),7.68-7.71(1H,m),7.87-7.89(1H,m).

报道三、

2-溴苄腈(18.2g,100mmol)、乙酸钾(19.63g,200mmol)、联硼酸频哪醇酯(27.93g,110mmol)和二氯[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]的混合物钯(II)二氯甲烷加合物(1.63g，2mmol)在1，4-二恶烷(300ml，含有6ml二甲亚砜)中用氮气脱气1小时，然后在90℃加热14小时。将反应冷却至环境温度，然后真空浓缩。残余物与2N氢氧化钠(1升)一起搅拌10分钟，然后过滤。滤液用乙醚(2×300ml)萃取并弃去有机物。将含水组分冷却至0°C，然后用15分钟内滴加的5N盐酸处理直至pH8。用乙酸乙酯（2x200ml)萃取水相，将合并的有机物用无水硫酸钠干燥，过滤并蒸发得到2-苯甲腈硼酸频哪酯(12.5g，55％)，为浅棕色固体。

参考文献

[1] PCT Int. Appl., 2002076983, 03 Oct 2002

[2] PCT Int. Appl., 2002074773, 26 Sep 2002

[3] [中国发明] CN202011361351.7 一种邻腈基苯硼酸-1,3-丙二醇酯的制备方法