氨苄青霉素的说明书

背景^[1][2][3]

随着青霉素的问世，细菌感染成了一种可治疗的疾病。然而由于治疗不规范，治疗时间 较长，不少病人可能就忘了及时定量用药，因而常造成耐药性的产生。不少本该治愈的细菌感染反复发作成为慢性病灶。而耐药性病人或反复发作的慢性病灶的治疗一方面将使治疗时 间的拖长，另一方面就是导致多种强效青霉素类抗生素和其它抗生素的开发应用或联合应用，其结果是费用昂贵、新的耐药菌株不断被培植、有效剂量不断提高，从而形成恶性循环。

因此，研究开发新的有效的治疗耐药菌株和慢性顽固性感染的制剂或方法已经成为急切解决 的世界性课题。目前，有不少新的抗菌药物已经显示出较好的疗效，然而对很多慢性病灶，特别是局部 病灶而言，常规疗法给药很难获得有效杀菌浓度。加大剂量或长期服用药物又会有很多副作用。

氨苄青霉素是半合成的青霉素，耐酸不耐酶，内服或肌肉注射均易吸收，对大多数革兰氏阳性菌的效力不如青霉素。氨苄青霉素( Ampicillin，AMP) 是一种重要的β-内酰胺类抗生素，因其高效、低毒的特点而被广泛应用。随着青霉素类药物的广泛应用，其在动物性食品中的残留问题日益突出，不仅影响人体正常菌群的生长，使细菌产生耐药性，而且还可能会引发严重的过敏反应。因此，各国都对动物性食品中各种抗生素的残留做出了限量标准。

目前检测青霉素类抗生素残留常用的方法主要包括免疫学检测法、高效液相色谱法( HPLC) 和微生物学检测法。其中HPLC 检测方法灵敏、高效，是目前国际上通用的方法，但需要专门的技术人员操作，并且前处理复杂、检测费用高，因此不适用于大量样品的快速筛选和检测。微生物检测法虽操作简便但检测灵敏度不够；免疫学检测法具有操作简便、灵敏度高、成本低等特点，适用于大量样品的检测，应用前景非常广阔。

规格^[4]

注射用氨苄西林钠：0.5g，1g，2g。

氨苄西林钠胶囊：0.25g，0.5g。

氨苄西林钠可溶性粉：100g，含氨苄西林钠55g。

用法用量^[5]

胶囊剂：每胶囊0.25g。注射用氨苄西林钠：每瓶0.5g、1.0g。

1. 口服：1日量50～100mg/kg，分成4次，空腹服用。

2. 肌注：1次0.5～1g，1日4次。

3. 静滴：1次1～2g，必要时可用到3g，溶于100ml输液中，滴注1/2～1小时，1日2～4次，必要时每4小时1次。儿童用量：1日100～ 150mg/kg，分次给予。 

应用^[5]

主要用于敏感菌所致的泌尿系统、呼吸系统、胆道、肠道感染以及脑膜 炎、心内膜炎等。

药理作用 ^[4]

氨苄青霉素是在青霉素G 侧链羧基的α位引入氨基，改变了它的极性，使其更容易透过细菌细胞膜，扩大了抗菌谱，对革兰阳性菌的作用与青霉素相近或略差，对多数革兰阴性菌如大肠杆菌、沙门杆菌、变形杆菌、巴氏杆菌、副溶血性嗜血杆菌等的作用，与氯霉素相似或略强，不及卡那霉素、庆大霉素和多黏菌素； 对氯霉素耐药菌仍有较强作用，但对绿脓杆菌、耐药金黄色葡萄球菌无效。同时它具有耐酸的特征，避免了天然青霉素不宜内服的缺点，这就为临床给药提供了很大的方便，在临床上得以广泛应用。

药代动力学^[5]

本品为白色结晶性粉末，味微苦。在水中微溶，在氯仿、乙醇、乙醚或脂 肪油中不溶。本品在干燥状态下较稳定，受潮或在水溶液中，除降解反应 外，还可发生聚合反应，生成可致敏的聚合物。肌注0.5g，血清浓度于1/2 ～1小时达峰值，约12μg/ml。体内分布广，在主要脏器中均可达有效治疗 浓度。在胆汁中的浓度高于血清浓度数倍。透过正常脑膜能力低，但在脑 膜发炎时则透膜量明显增加。在痰液中的浓度低。进入体内的药物，有 80%以原形由尿排泄，t_1/2≤1小时。

不良反应^[4]

氨苄青霉素临床不良反应主要以过敏性皮疹、过敏性休克和胃肠道反应为主。引起人产生不同程度的过敏药疹反应，发病的几率约为8 %。研究报道，氨苄青霉素对人过敏反应以药疹为主要临床表现。在临床上用氨苄青霉素6 .0 g溶于500 mL 5 %葡萄糖，静脉注射，用药后5 min，病人出现呼吸困难，颜面潮红，心率升高，血压下降。另外还有一些罕见的不良反应，如过敏性、血小板减少等，且氨苄青霉素与青霉素之间尚有交叉过敏性以及细菌产生耐药性等危害，往往也容易被忽视。

注意事项^[5]

1. 青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。

2. 传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤等患者应用本品易发生皮疹，故不宜应用。

3. 与庆大霉素不宜置于同一输液瓶内，以免庆大霉素被破坏而失效。

4. 对神经组织有一定刺激性，故鞘内注 射尽量不用，老年人忌用。

5. 本品肌注宜深，推注速度宜慢，以减轻局 部疼痛。

6. 本品忌与碱性药液配伍，以免使药物迅速分解，降低疗效。 

7. 在含葡萄糖液中也不够稳定，宜在溶解后立即滴注，以免久置分解，影响疗效。

药物相互作用^[5]

1. 丙磺舒合用会延长本品的半衰期。 

2. 别嘌醇可使氨苄西林皮疹反应的发生率增加，尤其多见于高尿酸血症。

制备^[7][6]

方法1：一种氨苄西林钠的制备方法，它包括以下步骤：(A)制备浓度为15%～50%的异辛酸钠溶液；(B)制备氨苄西林胺盐：先将氨苄西林溶于有机溶剂中，制成氨苄西林有机溶液；脱水至水分<1%，再与二异丙胺反应；(C)将B工序中所制备的胺盐压入结晶罐，分两次加入异辛酸钠溶液，析晶后，养晶；(D)结晶反应结束后，按照常规进行分离，洗涤及溶媒回收。该方法工艺简单，易操作，它既可进一步提高氨苄西林钠的成品质量，又便于回收利用工艺体系中的溶媒，同时还可有效降低制造成本。

方法2：一种改进的酶法制备氨苄西林的方 法。所述方法包括以下步骤：

1) 在0℃～30℃条件下，将6-APA与D-苯甘氨酸甲酯或其盐于水中混合加入到氨苄西林合成酶中，在pH值为5.5～7.5，温度为10℃～30℃下进行 反应；

2) 将步骤1)所得产物，用酸调至溶液澄清，保持pH值为0.5-2.0，温度为10℃-30℃；

3) 将步骤2)所得溶液，降温至12～15℃，然后调节pH至3.00～3.50，再降温至5-6℃、pH值维持在3.50；然后调pH为4.9-5.0，降温到1-2℃保持，即得氨苄西林结晶。

主要参考资料

[1] 阮祥春, 曾明华. 氨苄青霉素残留检测方法研究进展[J]. 动物医学进展, 2008, 29(8): 91-96.

[2] CN200810301571.3 一种含氨苄青霉素的缓释剂及其应用

[3] 史蕾, 程华, 闫静辉, 等. 氨苄青霉素人工抗原的合成及单克隆抗体的制备[J]. 畜牧与兽医, 2014 (12): 15-18.

[4] 新编兽药实用手册

[5] 临床常用药物

[6] CN201410197856.2 一种改进的氨苄西林的制备方法

[7] CN201410117746.0一种氨苄西林钠的制备方法