薄荷酮的制备及应用

背景及概述^[1][2]

薄荷酮属于单萜类化合物， 存在于薄荷、荆芥、黄芩和藿香等多种植物的挥发油中，又称1-甲基-4-异丙基环己-3-酮、2-异丙基-5-甲基环己酮、对䓝-3-酮，有顺、反两种异构体。反式体称薄荷酮，顺式体称异薄荷酮。顺、反异构体均有旋光异构体。几种异构体均有天然存在。薄荷酮为无色油状液体，有薄荷样香气，微溶于水，溶于乙醇及大多数有机溶剂。

制备^{[1] [3]}

①从薄荷油中单离。

② 以对䓝-3-烯为原料，与甲酸作用， 进一步与氢氧化钾作用，最后用硫酸酸化，可制得[1]。

③以胡薄荷酮或胡椒酮为原料，还原，可制得[1]。

④以l-薄荷醇为原料，用铬酸氧化，可制得[1]。

在100mL圆底烧瓶中加入1.24g（0.008mol）薄荷醇和 20mL 丙酮，磁力搅拌使其溶解。 在冷水浴中，边搅拌边自恒压滴液漏斗滴加8ml Jone's 试剂，滴加中可看到绿色Cr₂（SO₄）₃沉淀生成。再加入25mL水，并转移至分液漏斗中，用 10mL 二氯甲烷分两次萃取有机相，再用5mL水洗有机相，合并有机相，在热水浴上蒸除溶剂并用无水硫酸钠干燥，即得 L-薄荷酮的粗产品，计算产率。

整个过程中，水相全部倒至事先准备好的铬废液杯中。用过的玻璃仪器每次用 5mL 水洗涤三次，倒入铬废液杯中。收集的铬废液（约77mL）加入1.5 倍理论用量（约3.2g）的亚硫酸氢钠并不断搅拌，静置5分钟，观察到废液从橙色变为蓝绿色，说明废液中的 Cr⁶⁺已被充分还原；用6mol/L KOH 溶液调节 pH 值至 8，静置 12h使 Cr³⁺完全沉淀为 Cr（OH）₃，抽滤，通过 DPCI方法检测滤液中铬浓度是否达到排放标准。

药理作用^[2]

现代研究表明薄荷酮具有抗病毒、抗炎、利胆、促渗等作用，其缩氨基硫脲和缩氨基脲衍生物还具有抗 HIV-1(ⅢB)和 HIV-2 (ROD) 的作用。关于薄荷酮的抗炎作用，已有报道在体外验证认为与其抑制炎症因子的释放有关。

王凤等通过体内研究发现认为薄荷酮预处理对内毒素致炎症模型小鼠具有保护作用，作用发挥与抑制各类炎症因子的释放，从而减轻炎症细胞浸润，抑制炎症反应的病理进程有关，其抗炎作用的发挥可能与通过改变离子通道、减轻溶酶体损伤或影响 NO 释放等途径，干扰 NLRP3 炎症小体的激活有关。

用途^{[1] [4]}

香料，调制薰衣草、玫瑰等香型香精，用于化妆品；调制薄荷型香精，用于食品，是我国GB2760—1996规定允许使用的食用香料； 香料中间体，合成百里香酚和薄荷脑；也是医药原料。

CN200480031751.4提供了一种带有薄荷糖的具有带甜味基剂的含水果组分食品，其无带甜味基剂所引起的重甜味，在摄取时和摄取后都提供清爽的感觉，并具有口味上的高可接受性。除了水果组分和带甜味的基剂外，其还含有组分(a) 和(b)：

(a)从下述物质组成的组中选择的一种或者多种清凉感物质：薄荷醇、薄荷酮、樟脑、胡薄荷醇、异胡薄荷醇、胡薄荷酮、桉树脑、薄荷油、胡椒 薄荷油、荷兰薄荷油、桉树油以及它们的分离品；和(b)从下述物质组成的组中选择的一种或者多种冷感物质：3-(1-薄荷烷 氧基)-1，2-丙二醇、N-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺、3-(1-薄荷烷氧基)-2-甲基-1，2- 丙二醇、对薄荷烷-3，8-二醇、2-(1-薄荷烷氧基)-1-乙醇、3-(1-薄荷烷氧基)-1- 丙醇、4-(1-薄荷烷氧基)-1-丁醇、环状甲酰胺、无环甲酰胺、N，2，3-三甲基-2- 异丙基丁酰胺、薄荷烷氧基烷醇(烷基含有2～6个碳)、薄荷烷氧基烷基醚(烷 基含有1～6个碳)以及薄荷烷氧基烷二醇(烷基含有3～6个碳)。发明人发现通过将清凉感物质例如薄荷醇和冷感物质例如3-(1-薄荷烷氧基)-1，2-丙二醇加入到含有水 果组分和有甜味基剂的含果汁食品中，生产了一种含果汁食品，其在摄取时和摄取后都没有残留重甜味，提供持续清爽的感觉，具有高的口味可接受性，并且即使在加温条件下长时间保存的情况下也抑制清爽感觉的下降。发明人还发现这些效果并不受含果汁食品的类型的影响。

主要参考资料

[1] 实用精细化工辞典

[2]王凤,温桃群,徐锋,桑文涛,陈仁,曾南.薄荷酮对内毒素致炎症模型小鼠的保护作用研究[J].中国药理学通报,2017,33(02):227-234.

[3]付雨晨, 王豪, 胡开,等. L-薄荷醇氧化制备L-薄荷酮及铬废液的处理[J]. 科技创新与应用, 2018(10).

[4]CN200480031751.4 含水果组分的食品