乌司他丁说明书

背景及概述^[1][2]

乌司他丁是一种具有蛋白酶抑制剂作用的糖蛋白，最早由人尿中分离获得；乌司他丁对胰蛋白酶具有较强的抑制作用，对于α-糜蛋白酶、 透明质酸酶、纤溶酶都有显著作用。同时，乌司他丁还在脓毒血症、 重症胰腺炎等严重炎症反应中都有较好的疗效，被认为是一种有益的免疫调节剂药物。乌司他丁的抗炎作用与其抑制炎症反应和淋巴细胞凋亡有关，对组织器官和内皮细胞的保护作用也可能参与了乌司他丁的抗炎症反应。

药理作用^[2]

本品系从人尿提取精制的糖蛋白，属蛋白酶抑制剂。具有抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性的作用，常用于胰腺炎的治疗。此外，本品尚有稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放和抑制心肌抑制因子产生等作用，故可用于急性循环衰竭的抢救治疗当中。

药代动力学^[2]

健康正常男性30万单位/10ml 静脉注射给药后，3小时内血药浓度直线下降，清除半衰期为40分钟；给药后6小时给药量的24%从尿中排泄。

临床应用和适应症^[1-2]

​1、急性胰腺炎；

2、慢性复发性胰腺炎的急性恶化期；

3、急性循环衰竭的的抢救辅助用药；

4、炎性因子是反应重症肺炎严重程度和机体免疫反应的重要指标， 联合应用乌司他丁后，郑雪莹等发现患儿TNF-α、IL-6 和 IL-8 水平得到了显著降低，其结果与Qiu等动物实验结果和王书英等临床研究较为相似。

多形核白细胞( PMN) 衍生的弹性蛋白酶，肿瘤坏死因子α( TNF-α) 和其他促炎细胞因子( 如IL-1，IL -6和IL-8 都有密切关系) : 乌司他丁可以抑制 PMN 细胞， 巨噬细胞和血小板的活化，降低炎性细胞浸润的程度以及局部炎症向全身扩散的风险。此外，IL-10 是一种负性免疫调节因子，能够直接或间接地作用于 CD4+ /CD8+ 淋巴细胞，从而抑制它们的增殖; 在炎症反应较强是，IL-10 表达受到抑制，在炎症逐渐消褪后其水平逐渐升高。

综上所述，在小儿重症肺炎中应用乌司他丁治疗具有的较高临床疗效，并可以有效调节患儿血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10 水平，值得推广。

用法用量^[2]

1、急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎，初期每次l00,000单位溶于500ml 5％葡萄糖注射液或氯化钠注射液中静脉滴注，每次静滴1～2小时，每日1～3次，以后随症状消退而减量。

2、急性循环衰竭，每次100,000单位溶于500ml 5％葡萄糖注射液或氯化钠注射液中静脉滴注，每次静滴1～2小时，每日1～3次，或每次100,000单位溶于5~10ml氯化钠注射液中，每日缓慢静脉推注1～3次。并可根据年龄、症状适当增减。

不良反应^[2]

严重不良反应：

1、 休克、过敏性休克（发生频率不明，因本品为蛋白制剂，可能会出现过敏症状和休克症状，并非是因为有出现过休克）。用药过程中应充分观察，当出现血压下降、脉搏加快、胸闷、呼吸困难、皮肤潮红、荨麻疹等症状时，应终止给药，并给予适当处理。

2、 白细胞减少（发生频率不明）。用药过程中应充分定期观察实验室检查指标，出现异常时，终止给药，并给予适当处理。

其他不良反应：

1、血液系统：偶见白细胞减少或嗜酸性粒细胞增多；

2、消化系统：偶见恶心、呕吐、腹泻等消化道症状，偶有天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）上升、肝功能异常；

3、局部注射部位：偶见血管痛、发红、瘙痒感、发疹等；

4、皮肤及其附件：偶见皮疹、瘙痒、皮肤过敏等；

5、全身性损害：偶见寒战、发热、过敏、过敏样反应，出现过敏症状应立即停药，并适当处理。

此外，在乌司他丁的安全性更新报告中还收集到一些新的暂时无法判断因果关系的不良事件，列表如下：

药物相互作用^[2]

本品避免与加贝酯或 globulin 制剂混合使用。

注意事项^[2]

1、有药物过敏史、对食品过敏者或过敏体质患者慎用。对于有药物过敏史或过敏体质的患者，当临床判断患者用药获益大于风险时，首次用药时建议缓慢滴注，并加强观察。

2、本品用于急性循环衰竭时，应注意不能代替一般的休克疗法（输液、输血、吸氧、外科处理、抗菌素等），休克症状改善后即终止给药。

3、使用时需注意：本品溶解后应迅速使用。

主要参考资料

[1]郑雪莹,张余转,游海星.乌司他丁治疗小儿重症肺炎的临床疗效[J].临床肺科杂志,2018,23(06):1034-1037.

[2] 注射用乌司他丁说明书