ICU必备治疗药物--注射用乌司他丁

基本信息

通用名：注射用乌司他丁（Ulinastatin for injection）

化学成份：尿胰蛋白酶抑制剂（urinary trypsin inhibitor）

剂型：冻干粉针剂

规格：5万单位，10万单位

乌司他丁为新鲜人尿中提取的内源性蛋白酶抑制剂，（Urinary Trypsin Tnhibitor），简称UTI[1]。存在于尿液、血液及其他组织中，乌司他丁是直接参与保护机体免受炎性损害的重要物质。

乌司他丁药理效应与作用机制

（一）乌司他丁的抗炎作用

当局部发生炎症的时候，毛细血管内的“趋化因子”（ICAM-Ⅰ）会在炎症部位聚集；从而造成血液中中性粒细胞聚集。中性粒细胞聚集会释放“粒细胞弹性蛋白酶”，该酶会对正常的细胞进行破坏，使得细胞内的炎症因子激活和释放。同时，粒细胞弹性蛋白酶也会水解乌司他丁的前体（IaI）成为乌司他丁，此时乌司他丁再反过来和水解酶结合，让其失去活性。其具体机理图如下：

（二）乌司他丁膜稳定作用

（1）稳定细胞膜，防止炎症因子释放，阻断级联反应：

急性胰腺炎诱发单核巨噬细胞和中性粒细胞过度活化，钙离子大量内流，使细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）磷酸化，进而介导NF-κ的转录活化，表达   TNF-a/IL-1ß。乌司他丁第10位丝氨酸连接一条硫酸软骨素糖链，一方面与钙离子形成螯合物，抑制钙离子内流，阻断信号转导，减少TNF-a/IL-1ß产生；另一方面与肿瘤坏死因子刺激基因（TSG-6）结合，稳定细胞膜，抑制TNF-a/IL-1ß的释放，阻断炎症级联反应。

（2）稳定溶酶体膜，抑制释放减少细胞损害：

在刺激因子及其它因素影响下，溶酶体膜破裂，组织蛋白酶、透明质酸酶等多种溶酶体酶释出，引起细胞自溶，大量炎症介质及溶酶体酶释放出来，进一步引起炎症级联反应及组织破坏。乌司他丁与巨噬细胞上受体结合，可以稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶释放，减少细胞损害；并稳定细胞膜，抑制TNF-a/IL-1B释放，阻断炎症级联反应。

（三）乌司他丁的抑酶作用

 乌司他丁是一种内源性蛋白酶抑制剂，能够抑制胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶和纤溶酶等多种酶的活性，其中乌司他丁对粒细胞弹性蛋白酶的抑制活性最强[2]。

乌司他丁临床应用

根据其药理机制，以及乌司他丁能减轻内皮损伤，降低血管通透性，减轻组织水肿，因此乌司他丁的治疗作用不应局限在某一疾病，而应该针对的是一种状态，即严重的全身炎症反应。

药代动力学

1.半衰期40分钟：30万单位的冻干制剂用10ml生理盐水溶解，3分钟内静脉推注，180分钟内血中乌司他丁的浓度基本上呈直线下降，消失半衰期约为40分钟；

2.主要通过肾脏代谢：给药后在肾与肝迅速积累，5分钟达到峰值，分别为给药剂量的25%和14%，以后迅速下降，给药1小时后，仅剩1/7，消化器官（胃、小肠、结肠、胰、胆囊）给药15分钟-1小时达到高峰，给药2小时在肠胃的分布约为给药剂量的12%；

3.药物主要通过肾脏排出：给药后12小时，通过尿和粪便排泄分别为73%和2.3%，72小时达到83%和4.1%。在30分钟时，尿中主要以原形排泄，4小时时尿中几乎全部为降解产物；

4.不与血浆蛋白结合。

不良反应

1、血液系统：偶见白细胞减少或嗜酸粒细胞增多；

2、消化系统：偶见恶心、呕吐、腹泻，偶有AST、ALT上升；

3、注射部位：偶见血管痛、发红、瘙痒感、皮疹等；

4、偶见过敏，出现过敏症状应立即停药，并适当处理。

特殊人群及注意事项

1．孕妇及哺乳期妇女用药妊娠中给药的安全性未得到证明，动物实验（鼠）显示药物在乳汁中有分布。所以，对孕妇和可能妊娠妇女应根据病情判需要慎用。哺乳妇女如必须使用应避免哺乳。

2. 儿童用药儿童用药的安全性尚未确定。

3. 老年患者用药高龄患者应适当减量。

4. 本品避免与加贝酯或gelobulin（球蛋白）制剂混合使用。