硫辛酸的制备方法

背景及概述^[1]

硫辛酸(alpha lipoic acid，简称：ALA)，化学名称：1,2-二硫戊环-3-戊酸。属于B 族维生素中的一类化合物，硫辛酸含有双硫五元环结构，具有显著的亲电子性和与自由基 反应的能力，因此它具有抗氧化性，具有极高的保健功能和医用价值。此外，硫辛酸的巯基 很容易进行氧化还原反应，故可保护巯基酶免受重金属离子的毒害。临床主要用于治疗糖 尿病及其并发症、缺血再灌注、退行性神经病变、辐射损伤等病症。因其疗效确切，因此在医 疗、保健、美容等方面需求量极大。

制备^[1-2]

报道一、

1.1化合物R-苯乙胺外消旋硫辛酸盐的制备

室温下，将外消旋硫辛酸(50.0g,0.24mol)溶于甲苯中，向体系中缓慢滴加R-苯乙 胺(29.6g,0.24mol)，滴完后，室温搅拌1.5小时，抽滤，烘干，得淡黄色固体R-苯乙胺外消旋 硫辛酸盐(74.0g,93％)。

1.2化合物R-苯乙胺外消旋硫辛酸盐的制备

室温下，将外消旋硫辛酸(50.0g,0.24mol)溶于乙酸乙酯中，向体系中缓慢滴加R- 苯乙胺(29.6g,0.24mol)，滴完后，室温搅拌1.5小时，抽滤，烘干，得淡黄色固体R-苯乙胺外 消旋硫辛酸盐(71.6g,90％)。

1.3化合物R-苯乙胺外消旋硫辛酸盐的制备

室温下，将外消旋硫辛酸(50.0g,0.24mol)溶于甲苯中，向体系中缓慢滴加R-苯乙 胺(32.2g,0.26mol)，滴完后，室温搅拌1.5小时，抽滤，烘干，得淡黄色固体R-苯乙胺外消旋 硫辛酸盐(77.9g,98％)。

2.1化合物R-(+)-硫辛酸的制备

室温下，将5.0g的R-苯乙胺外消旋硫辛酸盐溶于100mL的丙酮中，升温至40℃下溶 解，待体系完全溶清后，引入0.5g的R-苯乙胺R-(+)-硫辛酸盐作为晶种，将体系移入15℃下 让其自然冷却析晶8小时，抽滤，得淡黄色固体，将所得黄色固体用10％的稀硫酸酸化，加入 50mL的乙酸乙酯萃取，有机层用水洗涤至弱酸性，无水硫酸钠干燥，蒸干，得黄色油状物粗 品，通过正己烷重结晶得到纯的R-(+)-硫辛酸(1)(1.53g,46％)，HPLC检测：R-(+)-硫辛酸 (1):S-(-)-硫辛酸(2)＝97:3。1H NMRδ:3.55～3.60(m,1H),3.09～3.21(m,2H)，2.43～ 2.50(m,1H)，2.38(t,J＝7.4Hz,2H),1.88～1.95(m,1H),1.63～1.76(m,4H),1.42～1.57 (m,2H)；HR-ESI-MS m/z:Calcd for C8H14O2S2Na{[M+Na]+}229.0343,found 229.0346。

报道二、

(1)取硫化钠于烧杯中，向烧杯中加入蒸馏水，在50℃以下加热搅拌使其溶解，配成3mol/L的硫化钠溶液；于所得硫化钠溶液中加入硫磺，搅拌使其溶解，使得该硫化钠溶液中硫磺的浓度为3.5mol/L，得混合溶液；

(2)向光反应器中依次加入6,8-二氯辛酸乙酯和蒸馏水配制成3mol/L的6,8-二氯辛酸乙酯溶液，再于溶液中加入相转移催化剂，搅拌升温至82-84℃；

(3)在180min内按5：3.5的体积比将步骤(1)所得混合溶液滴加到步骤(2)的反应液中，同时采用1000W氙灯，并且采用680nm的截止滤光片对反应液进行光催化，并且以200r/min的速度对反应液进行搅拌；

(4)于环合反应后的光反应器中加入亚硫酸钠，使得亚硫酸钠在反应液中的浓度为0.45mol/L，在光催化下86～90℃下反应60min。

(5)反应完毕后的反应液于80～90℃下，进行萃取，用甲苯稀释有机层，同时用甲苯萃取水层，合并甲苯层，再将甲苯层旋蒸至恒重，得硫辛酸乙酯；再将硫辛酸乙酯进行水解酸化，得硫辛酸。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810051928.0 一种R-（+）-硫辛酸的制备方法

[2] [中国发明] CN202011469026.2 一种硫辛酸的制备方法