硫辛酸的制剂方法

背景及概述^[1]

硫辛酸作为自然界中最强的抗氧化剂，可以清除体内几乎所有的自由基，通过氧化还原偶联再生其他的内源性的抗氧化剂，如维生素E、抗坏血酸盐以及辅酶Q10等。

由于硫辛酸上述的抗氧化能力，使得其在临床应用上得到了广泛的研究。硫辛酸可以增强非胰岛素依赖型糖尿病动物的骨骼肌和血红细胞对葡萄糖的吸收，进而降低血糖含量，同时它还可以提高胰岛素受体激酶的比率，从而增强了葡萄糖的代谢。硫辛酸还可以螯合生物体内的铁、铬、铜、锰等金属离子，避免其催化Fenton反应，从而可以抑制金属离子生成活性氧的致癌途径。研究表明，食物内抗氧化剂及其衍生物在大剂量时可以诱导肿瘤细胞的分化和凋亡，抑制其增殖。

制剂^[1-3]

报道一、

一种硫辛酸脂质纳米粒的制备方法，包括下列步骤：

步骤一：分别称量脂质材料和硫辛酸，两者的质量比即脂质材料∶硫辛酸为2∶1，将脂质材料和硫辛酸混合后在恒温水槽中加热，温度T＝60～80摄氏度，熔融后得到溶解了硫辛酸的黄色澄清体系；

步骤二：分别称取乳化剂和水，乳化剂的量由乳化剂与脂质的比例决定，其比例为乳化剂∶脂质材料为6∶4～8∶2，水的量为总体系除去脂质材料、负载的硫辛酸及乳化剂的量所剩余的部分，将称好的乳化剂加入到水中，在恒温水槽中加热，温度为温度T＝60～80摄氏度；

步骤三：将设定温度T下的油相加入水相中，磁力搅拌混合均匀后，高压均质循环三次，压力为600bar，得澄清体系；

步骤四：降至室温，即得硫辛酸脂质纳米粒分散液；

步骤五：将步骤四中的分散液进行冷冻干燥处理即得硫辛酸脂质纳米粒。

所述的脂质材料为异硬酯化后的植物油脂及主链具有12个碳原子的脂肪酸中的一种或几种的混合物。

所述的乳化剂为两种乳化剂混合后得到的，即十聚甘油单月桂酸酯PGFE10与Tween20的混合，混合乳化剂中两种乳化剂的混合比例如步骤二所述。

所述被脂质材料作为载体负载的物质可广泛地应用于化妆品等精细化工产品中。

报道二、

称取市售硫辛酸20g，乙二胺5g，硫辛酸乙二胺单取代物N-(2-氨基乙基)-1,2-二硫戊环-3-戊酰胺1g；(2)预处理：注射用水充氮脱氧，检测水中含氧量合格(水中含氧量<20ug/ml)；量取配液总量3/4的注射用水，也就是750ml；(3)称量：按处方量102％称取硫辛酸，按处方量称取乙二胺、N-(2-氨基乙基)-1,2-二硫戊环-3-戊酰胺及足量活性炭；(4)稀配法：按处方比例加入乙二胺，搅拌均匀；(5)加原料：在继续搅拌(100r/min)状态下缓慢加入处方量硫辛酸，搅拌均匀；(6)加活性炭：再加水至1000ml，加入活性炭，搅拌20分钟；(7)脱碳：经4μm钛棒粗滤；(8)初测：测定pH值，溶液pH值应为8.0-8.3；(9)精滤：经0.45μm滤膜芯一级过滤；(10)终端过滤：经0.22μm滤膜芯二级除菌过滤至灌封步骤，配制开始到灌装开始的时限为3小时内；(11)灌封：检测中间产品，含量97.0-103.0％、pH值8.0-8.3为合格产品，将检测合格的中间产品药液灌装，灌封开始到灌封结束的时限为12小时内；(12)充氮、封口、灭菌：121℃湿热灭菌15min。即得硫辛酸注射液。

报道三、

硫辛酸注射液的制备：

硫辛酸 0.3g

羟丙基-β-环糊精 6.0g

注射用水 加至12ml

将羟丙基-β-环糊精制成20wt％的水溶液；加入硫辛酸，搅拌，得到硫辛酸包合物；将硫辛酸包合物加入50％注射用水中搅拌均匀，补加剩余量的注射用水，搅拌均匀；除菌过滤、灌封、灭菌即可。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200810107302.3 硫辛酸脂质纳米粒的制备方法

[2] CN201711370761.6一种硫辛酸注射液及其制备方法

[3] [中国发明] CN201910534299.1 一种硫辛酸注射液及制备工艺