氨基葡萄糖的药理作用

【背景及概述】^[1][2]

氨基葡萄糖（2-amino-2-deoxy-D-glucose，GlcN）是一种重要的氨基己糖，由葡萄糖的一个羟基被氨基取代形成，分子式为 C₆H₁₃O₅N，易溶于水及亲水性溶剂。GlcN 广泛存在于真菌细胞壁及虾蟹的外骨骼中，是甲壳素与壳聚糖的组成成分。在自然界中，细菌、酵母、真菌、植物及动物体内也广泛存在GlcN。GlcN 也是糖蛋白和蛋白聚糖的主要成分，在人与动物的关节软骨组织中起着重要作用，并大量存在于人类眼睛晶状体中。早在 20 个世纪60 年代，GlcN 就已被大量用于骨关节炎的治疗。

研究表明，它能够有效作用于软骨组织治疗风湿性关节炎，其次对白血病癌细胞具有抑制作用，并有消炎护肝的功效。GlcN 在食品保健领域也有着广泛的应用，在一些欧美国家 GlcN 被视为天然无害的食品及保健品配料而得到大量推广，而目前国内相关产品较少。目前，生产GlcN 的方法主要有3 种，即酸水解法、酶解法及微生物发酵法。前两种方法的生产原料基本上来源于虾蟹的外骨骼，即从虾蟹壳中提取甲壳素与壳聚糖，再经酸解或酶解获得GlcN。

高浓度的盐酸在一定的反应条件下能够将虾蟹壳中的甲壳素与壳聚糖降解为GlcN，但由于浓盐酸的大量使用会带来严重的环境问题，将逐步受到国家相关政策的限制 ；酶解法是利用壳聚糖酶对虾蟹壳进行降解，现在面临的问题是生产效率低下，表现为壳聚糖酶价格较高、转化时间较长及生产成本较高。且来源于虾蟹壳的GlcN在临床应用过程中会引起过敏体质患者的过敏反应。所以微生物发酵法生产GlcN得到了越来越多研究者的关注。相较于酸水解法与酶解法，微生物发酵法生产 GlcN 具有以下优点：消除了地域季节对原料来源的限制，产品无鱼腥味；生产周期短，强度高；对环境污染较小 ；不产生过敏反应。目前，国内外对微生物发酵法生产 GlcN 的研究相对较少，相关产业尚未形成工业化生产规模。

【生物合成途径】[1]

在生物体内 GlcN 通过氨基己糖途径（图1）合成，此途径起始于糖酵解产生的 Fru6P。Fru6P 在磷酸氨基葡萄糖合成酶，也称为谷氨酰胺磷酸果糖氨基转移酶（Glutamine fructose-6P amidotransferase，GAT）作用下转化为GlcN6P。

【适应症】^[2]

适用于全身各个部位的骨关节炎，如膝关节、髋关节以及脊柱、腕、手、肩关节和踝关节等。

【药理毒理】^[2]

氨基葡萄糖是存在于机体内尤其是关节软骨中的氨基单糖，是人体关节软骨基质中合成蛋白聚糖所必需的重要成分，它选择性地作用于骨性关节，阻断骨性关节炎的病理过程，刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的糖蛋白，亦可抑制损伤软骨的酶如胶原酶和磷脂酶A2 的活性，并可抑制损伤细胞的超氧化物自由基的产生，防止皮质激素及某些非甾体抗炎药物对软骨细胞的损害及减少损伤细胞的内毒素因子的释放。通过上述途径，本品有直接抗炎作用，可缓解骨关节炎的疼痛症状，改善关节功能，并可阻止骨关节炎病程的发展。

【药代动力学】^[2]

本品口服后90%被吸收，并分布到组织和器官，尤其对关节软骨有亲和性，可分布到关节软骨基质，到达软骨细胞。本品的血浆蛋白结合率低于10%。口服后4小时血药浓度达峰值。服药后1-8小时，在肝、肾、胃壁、小肠、脑、骨骼、肌肉和关节软骨均可测出浓度依次递增的硫酸氨基葡萄糖，24小时后该成分下降。t1/2 为18小时。氨基葡萄糖经肝脏代谢为较小的分子，最终成二氧化碳、水和尿素。口服量的10%从尿排泄，11%从粪便排泄，其余大部分以二氧化碳形式从呼气排出。

【注意事项】^[2]

1. 本品宜在饭时或饭后服用，可减少胃肠道不适，特别是有胃溃疡的患者。

2. 严重肝、肾功能不全者慎用。

3. 用药一疗程后，症状未缓解，请咨询医师或药师。

4. 孕妇和哺乳期妇女慎用。

5. 对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

6. 本品性状发生改变时禁止使用。

7. 请将本品放在儿童不能接触的地方。

8. 如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

【主要参考资料】

[1] 王升,李丕武,刘佃磊,李以明,林晶晶.利用发酵法生产氨基葡萄糖的研究进展[J].生物技术通报,2014(01):68-74.

[2] 盐酸氨基葡萄糖胶囊说明书