氨基葡萄糖联合塞来昔布口服治疗膝骨关节炎的临床疗效系统评价

膝骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）是一种以膝关节疼痛、畸形、活动受限为主要表现的疾病，其主要病理表现为关节软骨的慢性炎症反应【1】。随着人口老龄化的加剧，KOA发病率明显上升。李宁华等【2】的调查显示，我国６大城市（西安、石家庄、上海、 广州、哈尔滨、成都）常住居民老年人群中KOA的发病率平均为15.6％，其中广州高达30.5％。KOA的治疗目的主要是减轻和缓解症状、延缓病情进展、保护关节功能【3】。KOA的治疗方法主要包括非手术与手术2大类，其中药物治疗是最常用的非手术治疗方法，常用药物包括非甾体类消炎药、激素、软骨保护剂、玻璃酸钠等【4】。然而由于KOA的致病因素较多、发病机制尚不明确，采用单一的非手术方式治疗，疗效并不满意【5】。因此，临床上KOA的非手术治疗多为多种方法联合应用，其中应用较为广泛的是特异性环氧化酶抑制剂和软骨保护剂的联合应用，但其疗效及安全性尚缺乏足够的循证医学依据。为探讨氨基葡萄糖联合塞来昔布口服治疗KOA的临床疗效，笔者收集相关临床研究文献进行系统评价，现总结报告如下。

01.资料与方法

１．１ 文献纳入标准 

①研究类型为随机对照临床试验；

②文献语种为中、英文；

③干预措施为治疗组采用氨基葡萄糖联合塞来昔布口服，对照组采用单纯塞来昔布口服；

④研究对象符合2010年中华医学会风湿 病学分会研究制定的《骨关节炎诊断及治疗指南》中KOA诊断标准【6】；

⑤有明确的疗效评价标准，疗效评价指标至少包括治疗有效率、Lequesne骨关节炎严重度指数【7】、疼痛视觉模拟量表（visual analogue scale,VAS）评分中的１项。 

１．２ 文献排除标准 

①重复文献；

②动物实验、会议论文、综述、个人医案或经验总结等文献；

③文献内容不全。 

１．３ 文献检索 

通过计算机检索中国知网、中国生物医学文献数据库、维普医药信息资源系统、万方数据库、pubMed及EMBase数据库从 1995年1月至2018年12月收录的相关文献。中文检索词包括“膝骨性关节炎”“塞来昔布”“硫酸氨基葡萄糖”“盐酸氨基葡萄糖”，英文检索词包括“knee osteoarthritis” “celecoxib”“glucosamine hydrochloride”“glucosamine sulfate”。 

１．４ 文献筛选与质量评价 

由２名研究人员严格按照文献纳入标准、排除标准独立完成对文献的筛选和资料提取。文献质量评价采用Jadad量表，从是否随 机、是否双盲、对退出和失访有无处理3个方面进行评价。Jadad量表评分满分为5分，≥３分为高质量文献，<３分为低质量文献。 

１.５ 数据统计 

采用RevMan5.3软件进行数据分析。采用 Ｉ2法对各项研究结果进行异质性检验，Ｉ2≤ 50％，表明各项研究间异质性较小，采用固定效应模型进行Meta分析；Ｉ2＞50％，表明各项研究间异质性较大，采用随机效应模型进行Meta分析。治疗有效率以OR作为综合效应量，95％CI的上下限均>１或均<１为差异有统计学意义；治疗后患膝Lequesne 骨关节炎严重度指数和疼痛VAS评分以WMD作为综合效应量，95％CI的上下限均 >０或均<０为差异有统计学意义。 

02.结 果

２．１ 文献检索及质量评价结果 

初检共检索到相关文献94篇，严格按照纳入、排除标准筛选后最终纳入文献9篇【8-16】，均为中文文献。纳入文献均为单中心随机对照临床试验，共纳入KOA患者882例。在纳入的 ９篇文献中，１篇文献【8】仅描述了采用随机数字表；８篇文献【9-16】仅提到随机，未详细说明方法；１篇文献【16】仅提及使用盲法；均未提及隐藏方法、随访方法。Jadad量表评分显示文献质量偏低。纳入文献的基本特征见表 １。

２．２ Meta分析结果 

２．２．１ 治疗有效率 

４篇文献【8-11】对2组KOA患者的治疗有效率进行了比较，各项研究间异质性较小（Ｉ2＝０％），采用固定效应模型进行分析，治疗组治疗有效率高于对照组 ［OR＝8.51，95％ CI（4.10，17.64）］。见图 １。 

２．２．２ 治疗后患膝Lequesne骨关节炎严重度指数

７篇文献【9-15】对2组KOA患者治疗后患膝Lequesne 骨关节 炎严重度指数进行了比较，但有3篇文献【10,12-13】只有单项评分，最终合并4篇文献【9,11,14-15】进行分析。各项研究间异质性较高（Ｉ2＝８３％），采用随机效应模型分析，治疗组治疗后患膝Lequesne骨关节炎严重度指数低于对照组［ＷＭＤ＝－1.59，95％ＣＩ（－2.16，－1.03）］。见图 ２。 

２．２．３ 治疗后患膝疼痛VAS评分 

３篇文献【14-16】对2组KOA患者治疗后患膝疼痛VAS评分进行了比较，各项研究间异质性较高（Ｉ2＝８８％），采用随机效应模型分析，治疗组治疗后患膝疼痛VAS评分低于对照组［WMD＝－1.55，95％CI（－2.27，－0.83）］。见图 ３。 

03.讨 论

KOA是中老年常见病，中老年人群的发病率可达50％以上【17】，我国55岁以上人群中约60％的人有KOA的X线表现【18】。KOA的主要病理改变为关节软骨的破坏及软骨下骨赘形成，长期炎性疼痛和关节功能障碍是其最主要的临床表现，二者可相互叠加进而影响患者健康【3】。治疗KOA的方法有多种，主要包括健康宣教、物理治疗、中西药治疗、功能锻炼、手术治疗、基因治疗等，主要治疗目的是减轻疼痛、改善生活质量【19】。氨基葡萄糖是关节软骨组织的自然构成成分，也是促进软骨细胞形成的一种营养素，具有减轻关节炎引起的疼痛、缓解关节僵硬和肿胀、润滑关节、维护关节功能的作用【20-21】。薛铮等【22】的研究表明盐酸氨基葡萄糖能提高关节腔内超氧化物歧化酶水平、降低丙二醛水平，从而抑制炎症的氧化应激反应。塞来昔布是特异性环氧酶 - 2抑制剂，具有消炎止痛作用，临床应用较为广泛。倪华伟等【23】的研究显示塞来昔布能抑制Toll样受体４／核转录因子- κＢ信号通路、减少炎症因子释放，从而起到缓解KOA患者关节疼痛的作用。本研究结果表明，氨基葡萄糖联合塞来昔布口服是治疗KOA的有效方法，其疗效优于单纯塞来昔布口服。但由于研究所纳入的文献质量不高，该疗法的疗效还需多中心、大样本的临床随机对照试验进一步证实。