硫唑嘌呤的应用

硫唑嘌呤（Azathioprine），巯嘌呤的咪唑衍生物，在体内分解为巯嘌呤而起作用。

其免疫作用机制与巯嘌呤相同，即具有嘌呤拮抗作用，由于免疫活性细胞在抗原刺激后的增殖期需要嘌呤类物质，此时给以嘌呤拮抗即能抑制DNA、RNA及蛋白质的合成，从而抑制淋巴细胞的增殖，即阻止抗原敏感淋巴细胞转化为免疫母细胞，产生免疫作用。

不良反应

1.毒性反应与巯嘌呤相似，大剂量及用药过久时可有严重骨髓抑制，可导致粒细胞减少，甚至再生障碍性贫血，一般在6～10天后出现。

2.可有中毒性肝炎、胰腺炎、脱发、黏膜溃疡、腹膜出血、视网膜出血、肺水肿以及厌食、恶心、口腔炎等。

3.增加细菌、病毒和真菌感染的易感性。

4.具有致畸胎和诱发癌瘤的可能。

应用及其剂量：

1）硫唑嘌呤的作用：①硫唑嘌呤起效缓慢，一般要3月左右起效，故不用于炎症性肠病的诱导缓解，但硫唑嘌呤可以维持溃疡性结肠炎和克罗恩病缓解。②硫唑嘌呤可预防克罗恩病术后复发；③硫唑嘌呤和类克合用可减少类克抗抗体的产生。

2）硫唑嘌呤的的用药剂量为2.0-2.5mg每公斤体重每天，药物疗效与用药剂量关系密切，一方面要保证足量用药才能保证它的疗效，同时，另一方面，足量用药时副作用发生的风险升高，这个点不好估计。硫唑嘌呤起效较慢，很多人都是先从很小的量用起，逐渐加足量。多大的量是用量，建议检查巯嘌呤代谢产物的浓度，当查血6-TGN的浓度维持在250-450pmol/8x108RBC时，硫唑嘌呤的量为剂量。

副作用及其监测

硫唑嘌呤最主要的副作用是骨髓抑制，其次是肝肾功损害，其它的副作用还包括过敏、脱发、恶心、腹泻、胰腺炎、肝脏受损等消化系统不良反应。

1）骨髓抑制的危害及其预防、治疗：

（1）骨髓抑制的危害：硫唑嘌呤是一种免疫抑制剂，这个药物有一个非常严重的副作用就是骨髓抑制。骨髓是人体重要的造血器官，可以制造各种血细胞，如果受到抑制，就会出现红细细胞、白细胞、血小板的下降。其中白细胞是我们防御感染的卫士，如果出现白细胞下降可能继发感染，严重的感染导致败血症、感染性休克，严重可危及患者的生命，所以一定要小心监测。白细胞下降后患者容易出现与外界相通管道的感染（如咳嗽、咯痰等呼吸道感染的症状；腹痛、腹泻等胃肠道感染的症状；尿频、尿急、尿痛等泌尿道感染的症状）。而红细胞下降患者会出现贫血，临床表现为面部苍白、浑身无力；血小板减少会出现牙龈出血、鼻衄、身上有瘀点瘀斑等改变。

（2）监测：要规避骨髓抑制的风险可从三部分来做：提前监测硫唑嘌呤代谢相关基因、服药期间定期监测血常规、检测巯嘌呤代谢产物的浓度。

 ①监测硫唑嘌呤代谢相关基因可提前预测可能存在发生骨髓抑制的风险：重医附一院可以监测患者有无硫唑嘌呤代谢相关基因（TPMT基因、NUD15基因）的突变；如果监测到TPMT基因、NUD15基因发生杂合突变，硫唑嘌呤需减量使用；如果监测有TPMT基因、NUD15基因的纯合突变，则需禁用硫唑嘌呤。

②服用硫唑嘌呤期间定期监测血常规：用药个月每周复查一次血常规，第2-3个月内每2周复查1次血常规，之后每月复查血常规，半年后血常规监测可视具体情况适当延长，一般3月监测一次。期间患者有任何不适，应立即与你的主管医生联系。

③注意检测巯嘌呤代谢产物的浓度。

（3）骨髓抑制的治疗：一旦发生骨髓抑制，立即停药，马上到医院就诊，即刻行补液、输血、升白细胞等治疗，患者可以很快恢复正常。

2）监测肝肾功异常，使用硫唑嘌呤前三个月每月复查肝肾功能，之后视情况复查。

3）警惕急性胰腺炎的发生：我们有一例溃疡性结肠炎患者在应用硫唑嘌呤后出现急性上腹部持续性、进行性上腹部疼痛，查血淀粉酶增高，考虑急性胰腺炎，给予禁饮禁食、补液等治疗1周后好转。

4）硫唑嘌呤用药期间需要监测其他各种副作用：如过敏、脱发、皮疹、恶心、呕吐等。