硫唑嘌呤

硫唑嘌呤（azathioprine, AZP）是器官（肝）移植中使用较早的免疫抑制剂，距今已有50 多年使用历史[1]。硫唑嘌呤系巯嘌呤的咪唑衍生物，广泛用于自身免疫性疾病的治疗，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、重症肌无力、硬皮病、大疱性疾病等。

硫唑嘌呤的作用机制

由于免疫活性细胞在抗原刺激后的增殖期需要嘌呤类物质，硫唑嘌呤具有嘌呤拮抗作用，在体内被谷胱甘肽转移酶在体内分解为6⁃巯基嘌呤（6⁃mercaptopurine，6⁃MP），抑制DNA、RNA及蛋白质的合成，从而抑制淋巴细胞的增殖，阻止抗原敏感淋巴细胞转化为免疫母细胞，产生免疫抑制作用[2]

常见不良反应^[2、4]

（1）胃肠道反应：最常见的胃肠道反应表现为恶心、呕吐和/或腹痛，轻症患者通过分次给药（每日2 ~ 3 次）或者睡前服药来缓解症状。肝毒性、恶心、肌痛和疲劳与其产物甲基化的6⁃甲基巯基嘌呤的产生有关。

（2）骨髓抑制：剂量相关的骨髓抑制导致多达27%的患者出现白细胞减少，多达5%的患者出现血小板减少，降低每日硫唑嘌呤剂量后，轻度白细胞减少通常能够恢复。

（3）感染：感染的总体发生率高达9%，同时使用硫唑嘌呤和糖皮质激素会增加白细胞减少的患者卡氏肺孢子虫肺炎的风险。

（4）过敏反应：可表现为发热、寒战、关节痛、肌痛和结节性红斑。

（5）口服硫唑嘌呤的患者发生淋巴瘤、皮肤癌和其他恶性肿瘤的风险增加。

相互作用[2-3]

（1）免疫抑制剂：硫唑嘌呤与其他免疫抑制剂如来氟米特、他克莫司、环磷酰胺等联用时可增加骨髓毒性、肝毒性、感染等风险，宜加强监测。

（2）降尿酸类药物：非布司他可增加硫唑嘌呤的血清浓度;别嘌醇会抑制硫唑嘌呤的代谢过程，两种联用应减量。

（3）抗病毒药物及抗生素：与利巴韦林、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶等药联用时，可增强硫唑嘌呤的骨髓抑制作用。

（4）疫苗：硫唑嘌呤可能会增强活疫苗的毒性作用，并降低其疗效。

（5）其他：血管紧张素转换酶抑制剂可导致骨髓抑制风险增加。

用药教育^[3]

（1）在饭后以足量水吞服，可减少胃肠道不良反应。

（2）请完整吞服药物，绝不可掰开或研碎服用。

参考文献：

[1] Cara CJ, Pena AS,Sans M, et al. Reviewing the mechanism of action of thiopurine drugs: towards anew paradigm in clinical practice. Med Sci Monit. 2004 Nov;10(11):RA247-254. 

[2]中国医师协会皮肤科医师分会自身免疫病专业委员会.硫唑嘌呤治疗免疫相关性皮肤病专家建议[J].中华皮肤科杂志,2021,54(2):116-121.

[3] 硫唑嘌呤说明书.

[4]王海燕，赵明辉.肾脏病学（第4版）[M].北京：人民卫生出版社，2020