布地奈德或是潜在的肺癌化学预防剂？

一项2b期随机研究的最新结果表明，在随访的5年中，使用吸入性布地奈德1年的患者低剂量CT检测到非实性结节比没有使用的患者要小得多。这些结节的一个亚型，可能是腺癌的前体。

应用吸入布地奈德对新的病损数量或肺癌的病例数没有任何影响，尽管该项研究作为研究终点，不足以评估癌症的发病率，Giulia Veronesi（米兰欧洲肿瘤研究所胸外科分部）和同事们强调。

“为了证明癌症发病率的降低，我们需要一个更长的随访时间和更大的受试人群，”Veronesi博士解释说，仅应用1年布地奈德和5年的随访可能不足以用于评估癌前病变的进展。

但对非实性结节持续的作用“表明生物活性和这种结节可能会调整未来化学预防试验的终点，”研究人员报道。“这些结果，如果在其他的研究中得到证实，对于患有早期癌前病变的受试者可能特别重要。这些癌前病变通常是多灶性生长缓慢磨玻璃影，随着时间的推移可以演变为腺癌，”Veronesi博士说。“对于这些受试者，吸入性糖皮质激素可以阻止肺部病变进展为浸润性肿瘤。”

因此，布地奈德对肺癌的进展的影响“值得人们继续研究，”她指出。

值得进一步探讨

这些结果是有趣的，因为在肺癌的化学预防方面，没有很多阳性的研究结果，Samjot Singh Dhillon（肿瘤学副教授，肺内科主任，Roswell Park癌症研究所内镜主席）说。

“然而，这种假设需要进一步的探索，目前的证据是不足以马上使用布地奈德吸入来预防肺癌，”Dhillon博士解释。

“这种结节非常小，仅仅是由于技术和可解释的变异，可能就会出现结节尺寸上的较小变化”。他指出，“像容积评估技术是不可用的。”另外，“许多最小病灶通常是良性的”。

虽然癌前病变可以导致毛玻璃改变发生，但是这些改变也可以由气道炎症，流体，血液，脓，或粘液引起的。“布地奈德已知有消炎作用，没有活检，很难说被彻底治愈，”Dhillon博士解释道。“产生5年持久性疗效的原因至今还不清楚”。

“在无需使用类固醇治疗哮喘或慢性阻塞性肺部疾病的患者中，给予预防肺癌的治疗方法时，需要对吸入性类固醇的副作用包括骨钙丢失和肺炎的风险增加，进行权衡，”他说。

但Dhillon博士认为阳性结果非常有趣，值得进一步探索。

“有企业正在研制和测试布地奈德的新配方，来减少分子的大小，以便能将吸入的化合物更能弥散至肺周边部，”Veronesi博士说。

在此期间，研究人员正在评估，在类似人群中口服低剂量阿司匹林作为化学预防剂。

结节大小明显变小

在一项正在进行的前瞻性COSMOS肺癌筛查试验中，Veronesi博士和同事们评估了布地奈德对低剂量CT检测的202名现在和既往吸烟的患者肺内结节的效果。

所有的参与者都有“目标”结节，该结节已经持续了至少1年，但并不需要任何额外的诊断评估。他们接受为期1年的吸入性布地奈德800μg，每日两次或安慰剂的治疗。主要的研究终点是布地奈德对靶结节大小的影响，根据每个人的具体分析确定。

在1年时，布地奈德组和安慰剂组（2%和1%）之间的结节大小没有显著差异。然而，当进行每一病变分析时，布地奈德与非实体的目标结节回归关系是显著的（P=0.02）。虽然目标和非目标非实性结节在布地奈德组似乎缩小，但是两组之间的差异不显著（参考文献：Cancer Prev Res (Phila) 2011 Jan;4(1):34-42）。

基线评估后五年，研究人员分析了两组结节的大小变化。

5年随访时，目标和非目标非实性结节的平均尺寸从布地奈德组基线显著下降了2.42mm（从5.03mm下降至2.61mm；P=0.029）。与此相反，在安慰剂组平均尺寸大小增加了0.42mm（从5.26mm至5.68mm）。在部分实质性结节中下降较不显著，但是，与安慰剂组相比，布地奈德组直径的平均变化仍较大（-0.79 vs +0.10mm；P=0.252）。

在随访期间，五名参与者被确诊为肺癌（均为腺癌）；其中三人来自于布地奈德组，两人来自于安慰剂组。

该试验由国家癌症研究所癌症预防部支持。作者们表示没有相关的财务关系。