3-溴-5-氟-2-甲基吡啶的制备和应用

发布日期:2021/6/25 10:19:14

背景及概述^[1]

3-溴-5-氟-2-甲基吡啶是一种有机中间体，可由2，3‑二溴‑5‑氟吡啶和甲基硼酸通过一步反应制备得到。有文献报道其可用于制备WDR5抑制剂。

制备^[1]

3‑溴‑5‑氟‑2‑甲基吡啶的制备：将2，3‑二溴‑5‑氟吡啶(5.0g，19.6 mmol)、Pd(PPh3)4(1.13g，0.98mmol)和甲基硼酸(3.52g，58.9mmol)合并于二噁烷(50mL)中，接着用K2CO3(8.13，58.9mmol)与水(10mL)处理。用N2对该混合物进行清洗，然后在密封容器中加热至110℃并维持16小时。使冷却的混合物在水(100mL)与EtOAc(50mL)之间分配，并使层分离。用EtOAc(2× 50mL)对水层进行萃取，并且用盐水(50mL)对合并的有机层进行冲洗，用 Na2SO4干燥，过滤并浓缩。对残余物进行硅胶柱层析纯化，用1‑3％EtOAc/ 己烷进行洗脱，以得到呈白色固体的产物(1.20g，32％产率)。MS(apci)m/z＝ 190.2(M+)。

应用^[2]

3-溴-5-氟-2-甲基吡啶可用于制备具有下述结构的WDR5抑制剂。WDR5蛋白也参与到其他生物学过程。如在人肺癌细胞A549中，WDR5蛋白能够调节p53信号通路相关基因表达。WDR5也可以激活自我更新基因的转录，引起胚胎干细胞自我更新。WDR5与MYC的相互作用，驱动肿瘤的发生。在乳腺癌细胞中，WDR5调节Notch基因的表达。在缺氧诱导下，WDR5也能与HADC3协同激活间充质基因表达。