2-氯-9-甲基-6-(4- 吗啉)-9H-嘌呤的制备方法

背景及概述^[1]

2-氯-9-甲基-6-(4- 吗啉)-9H-嘌呤是一种医药中间体，可由2,6-二氯-9H-嘌呤为原料先与吗啉亲核取代得到2-氯-6-(吗啉-4-基)-9H-嘌呤，然后甲基化后得到2-氯-6-(吗啉-4-基)-9H-嘌呤。

制备^[1]

步骤a：合成2-氯-6-(吗啉-4-基)-9H-嘌呤

在室温下向2,6-二氯-9H-嘌呤（20克，105.82毫摩尔）在乙醇（200毫升）中的溶液中添加吗啉（20.49克，232.80毫摩尔）并在80℃下回流1小时。将反应混合物冷却至室温，在真空下除去溶剂，并添加水（300毫升），用二氯甲烷萃取（300毫升×3）。合并的有机萃取物（900毫升）经无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩至干燥以获得23克2-氯-6-(吗啉-4-基)-9H-嘌呤。

步骤b：合成2-氯-9-甲基-6-(吗啉-4-基)-9H-嘌呤

在0℃下向2-氯-6-(吗啉-4-基)-9H-嘌呤（4克，16.73毫摩尔）在丙酮（60毫升）中的溶液中添加甲基碘（2.14毫升，33.47毫摩尔）并回流整夜。将反应混合物冷却至室温并过滤。残余物用己烷（100毫升）洗涤并在真空下干燥以获得3.9克标题化合物。

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm: 8.17 (s, 1H), 3.85-4.94 (m, 4H), 3.60-3.82 (m, 4H), 3.60-3.82 (s, 3H)。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201680019892.7 6-吗啉基-2-吡唑基-9H-嘌呤衍生物及其作为PI3K抑制剂的用途【公开】/6-吗啉基-2-吡唑基-9H-嘌呤衍生物及其作为PI3K抑制剂的用途【授权】