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碘美普尔适用于哪些疾病

发布日期:2018/9/27 14:22:02

【背景及概述】[1]

碘美普尔的化学名为5-[N-甲基-2-羟乙酰基]-N,N’-双(2,3-二羟基丙基)-2,4, 6-三碘-1,3-苯二甲酰胺,该化合物的英文通用名为Iomeprol,其制剂商品名为Iomiron。碘美普尔是由意大利bracco公司研制开发的一种非离子型X线造影剂,在意大利 1993年5月、英国1992年12月被批准上市。碘美普尔是在三碘苯环上导入了化学上稳定的亲水基的非离子型化合物、易溶于水。与同类型的非离子型X线造影剂(如碘帕醇、碘佛醇、碘海醇等)相比,在同一浓度下,具有更低的渗透压及较低的黏度。由于碘美普尔水溶性很好,渗透压低,化学性质也较稳定,能耐受高温灭菌,可制成注射液供应市场,可广泛用于血管内(血管造影、尿路造影、静脉造影及造影增强电脑扫描)、蛛网膜下应用(适用于成人及儿 童的腰、胸及颈脊髓造影,以及用于蛛网膜下注射后进行底池电脑扫描)和体腔内应用(关造影、内窥镜逆行胰管造影、内窥镜逆行胆管造影及胰管吻合造影,疝造影、子宫输卵管 造影、涎管造影)以及胃肠道检查等。

【药理作用】[3]

碘美普尔为三碘化非离子型水溶性X线造影剂,与其他非离子型造影剂相比具有非常低的渗透压及黏滞度。

【适应症[4]

静脉尿路造影(成人,包括肾脏损害或糖尿病患者),CT(躯干),常规血管造影,动脉DSA,心血管造影(成人和儿童),常规选择性冠状动脉造影,介入性冠状动脉造影,瘘管造影,乳管造影,泪囊造影,涎管造影。

【规格】[3]

注射剂:50ml:15g

【用法用量】[3]

根据不同的检查需要,选择不同的浓度与剂量。

【不良反应】[3]

1. 过敏反应:可以表现为各种各样的症状,比较典型的是感觉异样、焦虑、潮红、热感、出汗、眩晕、泪液增加、鼻炎、心悸、感觉倒错、搔痒、头部跳痛, 喉痛和嗓子紧,吞咽困难、咳嗽、打喷嚏、荨麻疹、红斑、轻度局部水肿或血管神经性水肿,并可因舌及咽喉部水肿而导致呼吸困难,或伴有气喘和支气管哮喘的喉头痉挛。较少病人会出现恶心、呕吐、腹痛和腹泻。

2. 更为严重的不良反应可累及心血管系统,包括外周血管扩张,伴有明显的低血压、心动过速或心动过缓、紫绀、意识模糊,甚至呼吸和/或心跳停止而导致死亡。这些反应可能发生很快,需要立即采取心肺功能复苏的抢救治疗。

【药物相互作用】[3]

1. 双胍类:为避免在肾功能损伤的病人及正在接受口服双胍类药物降糖治疗的病人中发生乳酸中毒,必须在使用造影剂48小时前停止服用双胍类药物,且只能在肾功能恢复后才能重新服用。

2. 苯二氮卓类精神抑制剂或抗焦虑药:由于该类药物可以降低癫痫病的发病阈值,因此应在注射造影剂48小时前停药,且检查结束后24小时才可重新用药。

3. 抗惊阙药:一定不能中止治疗,且应保证最佳疗效剂量

4. 免疫调节药:在接受免疫调节药物治疗的患者中,更易发生造影剂的过敏样反应,且可能表现为迟发型。如应用IL-2 (白介素-2)或干扰素。口服胆囊造影。

【注意事项】[3]

虽然碘美普尔对X线的敏感性低,仍建议将本品保存于电离性射线的范围之外。

【制备】[1]

方法1:采用由氯 乙酸作为原料,经水解成羟基乙酸,在反应得到乙酰氧基乙酸,最后与氯化亚砜反应得到乙酰氧基乙酰氯,制备工艺复杂,污染大,总收率低,成本高,最终导致碘美普尔生产成本高,不适于大生产。

方法2:用氯乙酰氯代替了乙酰氧基乙酰氯,但是过早的引入了昂贵 的碘这种原料,使成本过高,而且酰氯化时也使用了污染很大的试剂氯化亚砜,环保成本增加,处理繁琐,成本高,最终导致碘美普尔生产成本高,不适于大生产。

方法3:制备方法具体包括:

a)N-甲基化反应:将化合物5-氨基间苯二甲酸与38%甲醛进行N-甲基反应,以氯仿作溶剂、浓硫酸做催化剂;化合物5-氨基间苯二甲酸:甲醛:氯仿:硫酸的摩尔比为1:9:9:0.8;在洁净的装有搅拌和回流冷凝管的四口反应瓶中,制得化合物5-甲氨基间苯二甲 酸;

b)酯化反应:将化合物5-甲氨基间苯二甲酸与甲醇进行酯化反应,以浓硫酸作催化剂;化合物5-甲氨基间苯二甲酸:甲醇:浓硫酸的摩尔比为1:10:0.3;在洁净的装有搅拌 和回流冷凝管的四口反应瓶中,制得化合物5-甲氨基间苯二甲酸二甲酯;

c) 酰胺化反应:将化合物5-甲氨基间苯二甲酸二甲酯与3-氨基-1,2-丙二醇进行酰胺化反应,以甲醇作溶剂,以甲醇钠、无水碳酸钾或碳酸钠作催化剂;化合物5-甲氨基间苯二甲酸二甲酯:3-氨基-1,2-丙二醇:甲醇钠的摩尔比为1:2.2:0.2,在洁净的装有搅拌和 回流冷凝管的四口反应瓶中;制得的化合物5-甲氨基-N,N’-双(2,3-二羟基丙基)-1,3-苯 二甲酰胺;

d) 碘代反应:将化合物5-甲氨基-N,N’-双(2,3-二羟基丙基)-1,3-苯二甲酰胺与一氯化碘溶液进行碘代反应,以纯水作溶剂;化合物5-甲氨基-N,N’-双(2,3-二羟基丙基)- 1,3-苯二甲酰胺式(5)的化合物:一氯化碘的摩尔比为1:3.15-3.3;

在洁净的装有搅拌和回流冷凝管的四口反应瓶中,制得化合物5-甲氨基-N,N’-双 (2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺;

e) 氯乙酰化反应:将化合物5-甲氨基-N,N’-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1, 3-苯二甲酰胺与氯乙酰氯反应在加入氢氧化钠溶液水解进行氯乙酰化反应,以N,N’-二甲 基乙酰胺作溶剂,化合物5-甲氨基-N,N’-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰 胺:氯乙酰氯:氢氧化钠的摩尔比为1:6:8;

55℃以下将化合物5-甲氨基-N,N’-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二 甲酰胺溶于N,N’-二甲基乙酰胺中,制得化合物5-[N-甲基-2-氯乙酰胺基]-N,N’-双(2,3- 二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺;

f) 羟基化反应:将化合物5-[N-甲基-2-氯乙酰胺基]-N,N’-双(2,3-二羟基丙基)- 2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺与乙酸钠在水溶液中进行羟基化反应,化合5-[N-甲基-2- 氯乙酰胺基]-N,N’-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺:乙酸钠的摩尔比 为1:3.5-5.5;

【主要参考资料】

[1] 彭开金;鲁灵江;郑涛;卢定强;高海丰;高权.一种制备碘美普尔的新方法 . CN201710625073.3 ,申请日2017-07-27  

[2] 新编临床药物学

[3] 注射用碘美普尔说明书