左乙拉西坦的纯化方法和临床应用研究

背景及概述^[1]

左乙拉西坦(levetiracetam)，化学名为(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，它是比利时UCB公司开发的第二代乙酰胆碱激动剂，用于治疗局限性及继发性全 身性癫痫，于2000年4月获得美国FDA批准上市。

纯化方法^[1-2]

报道一、

步骤1：左乙拉西坦粗品的制备：

在室温下于50g(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的650g的二氯甲烷内加入50g无水硫酸 钠，冷却至0℃，再加入2.5g四丁基溴化铵，搅拌30分钟，加入83g氢氧化钾粉末。在激烈搅拌 下于0℃滴加56.5g4-氯丁酰氯。滴毕，反应5小时后，再加入21g氢氧化钾粉末。2小时后直接 过滤，滤液直接浓缩，剩余物中加入80g乙酸乙酯回流30分钟，再浓缩的得左乙拉西坦粗品。

步骤2：左乙拉西坦的纯化方法：

向反应瓶中，加入40g丙酮，加入上述粗品20g，加热至回流状态(瓶内温 度57℃)搅拌30分钟，再加入0.5g活性炭和1g碳酸氢钾，继续回流1小时，过滤，滤液冷却至 10℃析晶3小时，过滤，少量冷丙酮洗涤，40℃真空干燥得成品17.8g，左乙拉西坦的收率为 89.0％，用液相色谱测成品纯度为99.80％，手性纯度为99.85％。

报道二、

向反应瓶中加入80g的 3-戊酮与乙腈的混合物,然后加入16g左乙拉西坦粗品；加热至 回流状态（瓶内温度80℃）搅拌30分钟，过滤，得一次滤液，将一次滤液再次加热至回流状态 （瓶内温度90℃）搅拌30分钟，过滤，得二次滤液，二次滤液冷却至5℃，析晶40min；过滤，洗 涤，干燥，得12.8g的左乙拉西坦成品。

临床应用研究^[3-4]

报道一、

沈阳医学院附属中心医院儿科刘月娇等人探讨了左乙拉西坦治疗癫痫患儿的临床效果分析。方法:选择2017年1月-2017年12月收治的癫痫患儿136例,依据不同的给药治疗方案分为实验组和常规组,每组各68例。常规组采取丙戊酸钠治疗,实验组则采取左乙拉西坦治疗,比较两组治疗有效率、认知功能。结果:两组治疗总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前两组注意力、执行能力、抽象及定向评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后实验组注意力（106.54±6.56）、执行能力（105.76±6.77）、抽象及定向评分（106.65±6.57）显著高于常规组,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫效果显著,能够有效改善患者认知功能,提高临床疗效。

报道二、

南乐县人民医院内科裴中报比较了奥卡西平与左乙拉西坦治疗癫痫患者的效果。方法:选取79例癫痫患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组39例和对照组40例。对照组给予左乙拉西坦治疗,观察组给予奥卡西平治疗,比较两组临床效果、癫痫发作次数、血清神经肽Y（NPY）水平、脑源性神经营养因子（BD-NF）水平和治疗期间不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为97.44%（38/39）,明显高于对照组的75.00%（30/40）,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗6个月后,观察组癫痫发作次数为（5.26±1.25）次,明显少于对照组的（8.65±2.56）次,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗6个月后,观察组NPY、BD-NF水平均低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:奥卡西平治疗癫痫患者,可提高治疗总有效率,减少癫痫发作次数、NPY水平和BD-NF水平,其效果优于左乙拉西坦治疗效果。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410706024.9 一种左乙拉西坦的纯化方法

[2] [中国发明] CN201610569834.3 一种左乙拉西坦粗品的纯化方法

[3]刘月娇.丙戊酸钠联合左乙拉西坦对小儿癫痫患者认知功能的影响[J].航空航天医学杂志,2021,32(01):25-27.

[4]裴中报.奥卡西平与左乙拉西坦治疗癫痫患者的效果比较[J].中国民康医学,2021,33(01):145-147.