左乙拉西坦的副作用

左乙拉西坦是化学名，它的商品名为开浦兰，是由比利时优时比制药公司研发生产的抗癫痫药，它能透过不同的途径去调节脑内的化学物质和稳定大脑中的电脉。它适用于抬疗局灶性脑痫，原发性全身强直阵挛发作，以及肌阵挛发作。

适应症

左乙拉西坦可用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作（伴或不伴继发性全面性发作）的治疗。

左乙拉西坦可用于成人及16岁以上青少年癫痫患者全面性强直阵挛发作的加用治疗。

药理作用

左乙拉西坦是吡咯烷酮衍生物。左乙拉西坦抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。在多种癫痫动物模型中评估了左乙拉西坦的抗癫痫作用。左乙拉西坦对电流或多种致惊厥剂刺激诱导的单纯癫痫发作无抑制作用，并在亚刺激和阈值试验中仅显示微弱活性。但对毛果芸香碱和红藻氨酸诱导的局灶性发作继发的全身性发作观察到保护作用，这两种化学致惊厥剂能模拟一些伴有继发性全身发作的人复杂部分发作的特征。左乙拉西坦对复杂部分发作的大鼠点燃模型的点燃过程和点燃状态均具有抑制作用。这些动物模型对人体特定类型癫痫的预测价值尚不明确。

体外、体内试验显示，左乙拉西坦可抑制海马癫痫样突发放电，而对正常的神经元兴奋性无影响，提示左乙拉西坦可能选择性地抑制癫痫样突发放电超同步化和癫痫发作的传播。

左乙拉西坦在浓度高至10μM时，对多种已知受体（如苯二氮卓类、GABA、甘氨酸、NMDA）、再摄取位点和第二信使系统无亲和力。体外试验显示左乙拉西坦对神经元电压门控的钠离子通道或T-型钙电流无影响，不直接易化GABA能神经传递，但体外研究显示左乙拉西坦可对抗GABA激活电流和甘氨酸门控电流的负向调节因子的活性，并可部分抑制神经元细胞的N-型钙电流。

在大鼠脑组织中发现了左乙拉西坦的可饱和与立体选择性的神经元结合位点，试验显示该特异性结合位点是突触囊泡蛋白SV2A，该蛋白被认为参与囊泡递质外排（出胞）。虽然左乙拉西坦结合SV2A的分子学意义尚不清楚，但是在听源性癫痫小鼠模型中，左乙拉西坦及其相关类似物与SV2A的亲和力存在强弱次序，该亲和力强弱与抗发作活性相关。这提示左乙拉西坦与SV2A蛋白的相互作用可能与其抗癫痫作用机制有关。

副作用

- 全身反应和给药部位异常

常见：乏力/疲劳。

- 神经系统异常

非常常见：嗜睡、头痛；

常见：惊厥、头晕、震颤、平衡失调；

不常见：健忘、协调功能失常/共济失调、注意力障碍、记忆力损害；

罕见：运动过度、脑病；

未知（上市后经验）：感觉异常、舞蹈手足徐动症、运动障碍、昏睡、步态障碍。

- 精神异常

常见：攻击性、抑郁、敌意、失眠、神经质、易激惹；

不常见：情绪不稳/心情波动，激越；

罕见：人格改变、思维异常。

未知（上市后经验）：行为异常、易怒、惊恐发作、焦虑、错乱、幻觉、精神异常、自杀、自杀未遂、自杀意念、谵妄。

- 消化道异常

常见：腹痛、腹泻、消化不良、恶心、呕吐；

未知（上市后经验）：胰腺炎。

- 肝胆管系统异常

未知（上市后经验）：肝功能衰竭、肝炎。 

- 肾和泌尿系统异常

未知（上市后经验）：急性肾损伤。

- 代谢和营养异常

常见：厌食。

不常见：体重增加。

与托吡酯合用时，厌食的风险较高。

罕见：低钠血症。

- 检测指标异常

未知（上市后经验）：肝功能检查异常、体重减轻。

- 耳及迷路系统异常

常见：眩晕。

- 眼部异常

不常见：复视、视物模糊。

- 肌肉骨骼和结缔组织异常

不常见：肌痛；

未知（上市后经验）：肌无力、横纹肌溶解及血肌酸磷酸激酶增高。

- 损伤、中毒及操作并发症

不常见：受伤。

- 感染和传染

非常常见：鼻咽炎；

罕见：感染。

- 呼吸、胸部及纵膈异常:

常见：咳嗽。

- 皮肤和皮下组织异常变化

常见：皮疹；

不常见：湿疹、瘙痒；

未知（上市后经验）：中毒性表皮坏死溶解、Stevens-Johnson综合征、多形性红斑、脱发症，血管性水肿。

一些发生脱发症的患者，观察到停用左乙拉西坦后有自行恢复的案例。

- 血液系统和淋巴系统异常变化

不常见：血小板减少；

未知（上市后经验）：全血细胞减少（在某些病例中发现了骨髓抑制）、粒细胞缺乏症。白细胞减少、中性粒细胞减少。

- 免疫系统异常：

未知（上市后经验）：药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身性症状（DRESS），过敏反应。

禁忌

对左乙拉西坦过敏或者对吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分过敏的病人禁用。