更安全的抗癫痫药——左乙拉西坦

癫痫是一种中枢神经系统性疾病，是由于脑神经元异常放电致反复发作或异常的行为和感觉，严重时意识丧失，可造成神经、认知、心理和社会等严重后果。据报道，我国癫痫总体患病率约为 0.76%，同时每年新增患者约 40 万，给家庭和社会造成了沉重负担。

左乙拉西坦 (Levetiracetam, LEV) 为吡拉西坦衍生物，是一种新型抗癫痫药物。于1999年经美国FDA批准，最初用于成人癫痫部分性发作，2005年其口服片剂和溶液剂被批准用于4岁及以上儿童癫痫部分性发作的辅助治疗，2007年在中国上市（商品名为开浦兰)。左乙拉西坦作用机制独特，起效迅速，表现出良好的抗癫痫疗效和耐受性、安全性，有广阔的应用前景。

药理作用

传统抗癫痫药物一般通过作用于离子通道或兴奋-抑制性神经递质系统来起作用，而左乙拉西坦（LEV）作用机制与传统的抗癫痫药物不同，它既不作用于神经递质或受体，对神经元门控钠离子、钙离子通道也没有影响。虽然到目前为止，LEV 作用的详细机制还有待进一步阐明，但近年来的研究结果表明，LEV 在治疗浓度时并不影响 GABA 能和谷氨酸能神经元介导的突触传递，其作用靶点是中枢神经的突触囊泡蛋白 SV2A, SV2A 是一种具有12个跨膜域的糖蛋白，广泛分布于中枢神经系统和内分泌细胞，调节突触囊泡的胞外分泌功能和突触前神经递质的释放。

优点

市场上具有抗癫痫作用的药物有许多，以下将以另外一种新型抗癫痫药物，丙戊酸钠为例，比较左乙拉西坦的优点。

可联合用药

左乙拉西坦主要主要代谢产物UCBL057，代谢产物无药理活性。不受肝药酶诱导作用。经尿液排泄，约为给药剂量的95%（大约93%在48小时内排泄）。左乙拉西坦可与任意抗癫痫药联合使用，增强疗效；丙戊酸钠与卡马西平、拉莫三嗪、苯巴比妥等药物联用会增加血药浓度，风险更大。

适用更广

左乙拉西坦抗癫痫谱系广，可以用于多种癫痫发作。可以用于儿童、女性儿童、青少年、妊娠期妇女等多种人群，肝损伤患者，脑出血患者等特殊人群也可使用。

而丙戊酸钠因有明显内分泌方面副作用，女童、女性青少年及育龄期妇女不建议使用。

副作用较少

LEV 长期使用安全性和耐受性也相对较好，不良反应多为轻中度。在接受 LEV 治疗的成人患者中，常见不良反应为嗜睡、乏力、头痛、感染和头晕。此外，有报道称服用 LEV 可导致躁狂（哭闹等），停用后症状自行消失，多见于儿科患者。

相比之下，同属于新型抗癫痫药的丙戊酸钠除临床常见副作用外，对于女童、女性青少年等女性患者有较大影响。不良反应如：体重增加、脱发、月经失调或闭经、多囊卵巢综合征；而且FDA妊娠安全分级D级，能透过胎盘屏障，可能导致神经管畸形及新生儿出血。另外，丙戊酸钠具有严重肝毒性（尤其在2岁以下的儿童）、血小板减少（颅内出血患者慎用）、急性胰腺炎（罕见）、丙戊酸钠脑病。