乳酸环丙沙星注射液的制备

背景及概述^[1]

乳酸环丙沙星注射液，用于治疗敏感菌引起的泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎(包括产酶株所致者；呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染；胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致；伤寒；骨和关节感染；皮肤软组织感染；败血症等全身感染。

乳酸环丙沙星，化学名称为：1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸乳酸盐，乳酸环丙沙星注射液是中华人民共和国农业部公告1960号中的产品，已生产多年。

注射液制备^[1-2]

报道一、

一种乳酸环丙沙星氯化钠注射液的制备方法，包括以下步骤：

a、注射用水制备：取饮用水，经石英砂过滤和活性炭过滤，通过0.5μm筛，筛下水液经反渗透装置处理，制得纯化水；所述纯化水的pH值为6.0，在温度25℃下，电导率3.8μs/cm，总有机碳0.38mg/L，流速1.89m/s；

取纯化水，通过多效蒸馏水机进行蒸馏处理，再经0.2μm除菌过滤器过滤，制得注射用水，用作溶剂或其他用水；所述注射用水pH值为5，在温度25℃下，电导率0.6μs/cm，总有机碳0.42mg/L，流速2.04m/s，并置于75℃的温度下恒温循环备用；循环方向为顺时针方向，循环速率50r/min，即将制备出的注射用水置于带有搅拌器的循环搅拌罐中恒温搅拌备用；

b、溶质称量：根据用量指标，准确称取所需重量的乳酸环丙沙星、氯化钠、活性炭；所述乳酸环丙沙星、氯化钠、活性炭的用量比为35:85:0.8；

c、浓配：在浓配罐中加入1000L注射用水，投入所需重量的氯化钠，搅拌至完全溶解，再将乳酸环丙沙星投入浓配罐中，搅拌至完全溶解；

浓配前15min，先在不锈钢锅内加入1000ml注射用水，投入所需重量的活性炭，于450r/min的搅速下搅拌湿润，制成糊状，继续搅拌15min，投入环丙沙星完全溶解后的浓配罐内，并用注射用水冲洗不锈钢锅内壁，将冲洗水一并投入浓配罐内，冲洗次数为3次；

注射用活性炭投入后控制药液温度为65℃，于325r/min的转速下搅拌吸附55min以上，循环脱炭15min，过滤，至药液澄清，制得浓配液；

d、稀配灌封：将浓配液打入稀配罐，加入注射用水，定容至全量，加入乳酸，调节pH值为3.7，于350r/min的搅速下顺时针循环搅拌13min，至乳酸完全溶解，取样检测含量、pH值，检测合格后依次经0.45μm精密过滤器和0.2μm除菌过滤器过滤，灌装于100ml的提前洗净的聚丙烯输液瓶中，焊盖密封，每瓶101ml，即得瓶装乳酸环丙沙星氯化钠注射液；

e、灭菌：将上述瓶装乳酸环丙沙星氯化钠注射液液转移至加压灭菌柜中，于温度121℃，1.34KPa的压力下组合杀菌10min，再循环冷却至瓶装乳酸环丙沙星注射液温度为28℃，冷却循环水温度25℃，冷却压力1.062KPa；

所述灭菌和冷却压力与温度的关系为P＝K(T-75)+45，其中，K为灭菌压力系数，升温、灭菌阶段压力系数为4.2，冷却阶段为4.5；T为灭菌温度；P为灭菌压力，单位为KPa；

f、灯检：对每个灯检箱灯管进行照度检查，控制控制灯检光照强度为2000Lx，置于灯检箱遮光板边缘处，在明视距离内，分别在黑色和白色背景下，手持注射液瓶颈部轻轻旋转和翻转注射液瓶，均检视到灭菌结束的瓶装乳酸环丙沙星氯化钠注射液中无可见异物悬浮；在微观情况下，每毫升注射液中，粒度大于等于10μm的微粒数为18粒，粒度大于等于25μm的微粒数为12粒；

g、包装：检测灯检合格后的乳酸环丙沙星氯化钠注射液中的环丙沙星含量，对环丙沙星含量合格的瓶装乳酸环丙沙星氯化钠注射液进行箱装，每箱120瓶，避光、干燥密闭贮存；

包装前确认包装岗位是否清场，并检查清场合格证上的各状态标识正确，确保无上批遗留的产品、文件、上批已印制的纸箱、纸盒、合格证及与本批产品包装无关的物料；

同时核对待包装品的品名、规格、数量与包装生产指令是否相符；备齐所需的包装材料，并复核品名、规格、数量与包装生产指令相符；调整好纸箱、纸盒、合格证印制模上的生产日期、产品批号、有效期至等内容，复核并留样张；

确保贴签无倒贴、漏贴、贴歪、印字不清、印字位置不准、标签贴后起皱纹等现象发生，确保装箱数量准确无误，确保封箱完好、美观。

在本实施例中，所述瓶装乳酸环丙沙星氯化钠注射液中，每100ml乳酸环丙沙星氯化钠注射液含有环丙沙星0.20g；即在称量过程中，配制1000L的乳酸环丙沙星注射液，需称量乳酸环丙沙星2.0kg。

在本实施例中，所述瓶装乳酸环丙沙星氯化钠注射液中，环丙沙星含量为标示量的91.0％。

在本实施例中，所述瓶装乳酸环丙沙星氯化钠注射液为无色的澄明液体，进行火焰实验，火焰颜色为鲜黄色；吸光度为0.015；重金属含量为千万分之二点三；渗透压摩尔浓度比应为0.9。

报道二、

S1：在配制容器中加入预定配制体积70％的注射用水，开启搅拌；

S2：称取预定量的乳酸环丙沙星加入到配制容器中，所述乳酸环丙沙星与配制体积的比为5g/L；

S3：加入乳酸、丙二醇、氯化钠、亚硫酸氢钠和EDTA二钠到配制容器中，并使其完全溶解；其中，加入的乳酸与乳酸环丙沙星注射液体积的比为2g/L，加入的丙二醇与乳酸环丙沙星注射液体积的比为200ml/L，加入的氯化钠与乳酸环丙沙星注射液体积的比为9g/L，加入的亚硫酸氢钠与乳酸环丙沙星注射液体积的比为5g/L，加入的EDTA二钠与乳酸环丙沙星注射液体积的比为0.5g/L；

S4：加注射用水至预定配制体积，通过乳酸调节pH，使pH值介于3.9-4.1之间，加注射用水至全量，搅拌10分钟，得到半成品；

S5：半成品检验合格后，加入针用活性炭，搅拌5分钟后放置15分钟；其中，加入的针用活性炭与配制体积的比为1g/L；

S6：分别使用板框、砂滤棒以及孔径为0.8um的膜过滤；之后送至灌封岗位进行灌封；

S7：按要求进行灭菌、灯检、印字和包装，即得到乳酸环丙沙星注射液，之后对其进行全捡，合格后办理入库手续。

参考文献

[1] [中国发明] CN201811048186.2 一种乳酸环丙沙星氯化钠注射液的制备方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201710499517.3 一种乳酸环丙沙星注射液及其生产方法