乳酸环丙沙星的应用说明详述

背景及概述[1]

乳酸环丙沙星，分子式为C17H18FN3O3·C3H6O3，分子量421.43，化学名称为1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸乳酸盐。乳酸环丙沙星(CiprofloxacinLactate)为喹诺酮类药物，具有广谱抗菌作用，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。其抗菌活性是目前广泛应用的氟喹诺酮类中较强者，其特点是抗菌能力强，抗菌浓度低，毒副作用小，细菌不易对其产生抗药性，对革兰氏阴性和部分革兰氏阳性菌，如大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、肺类双球菌、葡萄球菌具有强杀灭作用。临床常用于敏感病菌引起的各种系统感染和局部感染，效果好且应用广泛。乳酸环丙沙星是由盐酸环丙沙星与碱中和形成环丙沙星，再由环丙沙星与成盐剂进行成盐反应制得，其中中和反应和成盐反应这两步操作直接关系最终产品质量和过程收率，目前现有技术制备的乳酸环丙沙星的纯度约为98%以下，还需要对制成的环丙沙星和乳酸环丙沙星进行精制提纯，延长了工艺流程和提高生产成本。

临床应用[2]

可用于敏感菌所致的下列感染：

1.泌尿生殖系统感染　包括单纯性或复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋球菌尿道炎、肾盂肾炎、宫颈炎(包括产酶株所致者)等。

2.呼吸系统感染　包括扁桃体炎、咽炎、急性支气管炎及肺部感染等。

3.消化系统感染　包括胃肠道感染、胆囊炎、肛周脓肿等。

4.五官科感染　包括结膜炎、鼻窦炎、中耳炎等。

5.其他　可用于骨关节感染、皮肤软组织感染及血源性感染等。

注意事项[2]

1.交叉过敏　与其他喹诺酮类药物之间可能存在交叉过敏。

2.禁用　①对氟喹诺酮类药物过敏者。②孕妇。③18岁以下患者。

3.慎用　①患中枢神经系统疾病者(如癫痫、脑动脉硬化)。②肝、肾功能不全者。③葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者。

4.药物对儿童的影响　18岁以下患者用药的安全性尚未确立，应禁用。用于数种幼龄动物时，可致关节病变。

5.药物对老人的影响　老年患者多有肾功能减退，应减量给药。

6.药物对妊娠的影响　可通过胎盘屏障。动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用，但孕妇用药的安全性尚未确定。鉴于可引起幼龄动物关节病变，孕妇禁用。

7.药物对哺乳的影响　可分泌入乳汁，哺乳期妇女全身用药时，应暂停哺乳。

8.用药前后及用药时应当检查或监测　大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，应在用药前留取尿培养标本，参考细菌药敏试验结果调整用药。

不良反应[3]

1.胃肠道反应较为常见，可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐、消化不良、厌食。治疗中如发现严重长期腹泻，必须咨询医生，因为这可能是严重胃肠道疾病伪膜性肠炎。这种情况一旦发生，应立即停药，给予适当治疗(如给予万古霉素)。禁用抑制胃肠道蠕动药。

2.中枢神经系统反应可有头晕、头痛、嗜睡或失眠。少数病例可出现外周痛觉异常、颅内压升高、共济失调、惊厥、焦虑、意识模糊、抑郁、幻觉、癫痫发作等。个别病人甚至出现精神反应自危行为。一些病人在初次即可出现这些反应，应立即停药通知医生。

3.过敏反应：皮疹、皮肤瘙痒、药物热、荨麻疹，偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。一些病例在初次用药即可出现喉头水肿、呼吸困难、过敏性休克，应立即给予抗休克治疗。少数患者有光敏反应。

4.偶可发生：

(1)视觉异常、味觉受损、耳鸣、听力减退。

(2)血尿、间质性肾炎、肝炎、肝坏死衰竭表现。

(3)静脉炎或血栓性静脉炎。

(4)结晶尿，多见于高剂量应用时。

(5)关节疼痛、肌肉痛、腱鞘炎、跟腱炎。

(6)心动过速、面部潮红、偏头痛、晕厥。

(7)血液系统影响：贫血、血小板减少、血细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、溶血性贫血、凝血改变。

(8)皮肤点状出血(瘀点)水疱形成，伴随出血(血疱)和有结痂的小结节(丘疹)、Stevens-Johnson及Yell综合症。

(9)长期和重复应用本品可引起耐药菌或酵母样菌感染。

5.试验室数据异常：少数患者可发生血清氨基转移酶、碱性磷酸酶升高，胆汁淤积性黄疸，尤其在肝损害患者，血尿素氮、肌酐或胆红素增高，个别患者出现高血糖、结晶尿、血尿现象。

6.环丙沙星可影响病人驾驶或损伤机器的反应能力，尤其在同时饮酒的病人。

药理作用[4]

本品为第三代合成的喹诺酮类，具有抗菌谱广、作用强的特点。对本品高度敏感的细菌有淋球菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌等。杜克雷嗜血杆菌对本品也十分敏感。是个通过口服治疗铜绿假单胞菌感染的广谱抗菌药。对沙眼衣原体和解脲支原体作用较弱，对梅毒螺旋体基本无效。片剂空腹口服疗效好。

用法用量[4]

口服：一次0.25～0.5g，一日2次，7～10天为一疗程，严重感染可加倍量，但一日不应超过1.5g。

淋病：一次0.5g，一日1次，2周为一疗程。

非淋球菌性尿道炎：一次0.25～0.5g，一日2次，7天为一疗程。

软下疳：本品为治疗软下疳的一线药物，一次0.5g，一日2次。

细菌性肠炎(AIDS患者)：一次0.75g，一日3次，症状控制后用小剂量维持。静脉滴注：一次0.1～0.2g，一日2次。

制剂规格[4]

盐酸环丙沙星片：0.25g，0.5g。

盐酸环丙沙星胶囊：0.25g，0.5g。

乳酸环丙沙星氯化钠注射液：50mL∶0.1g，100mL∶0.2g。

制备[1]

一种乳酸环丙沙星制备方法，包括以下步骤：

1）将盐酸环丙沙星10g和纯化水100g投入烧瓶，升温至53℃，搅拌溶解；

2）在55℃的条件下，向步骤1）所得溶解液中滴加浓度为7wt%的氨水约0.19g，溶解液中有晶体析出，养晶25min；之后继续滴加氨水至溶解液中pH为6.8，对溶解液降温至30℃后，养晶4h；控制氨水滴加速度，使得氨水滴加30min至溶解液pH值达到要求；

3）滤取步骤2）所得的晶体，并先用50g纯化水洗涤3次、再用体积浓度95%乙醇20g洗涤2次，然后将晶体在60℃、真空度为0.095MPa的环境下进行真空干燥；使环丙沙星干品干燥失重小于1%。环丙沙星的质量收率82.52%，含量纯度99.5%。

4）将环丙沙星10g、体积浓度为85%乙醇100g投入烧瓶，搅拌，升温至63℃，滴加乳酸10g至溶清，滴加时间为8min；然后将溶液继续升温至78℃，回流1h；以1℃/min的速率降温至室温，再以2℃/min降温至0℃后，静置养晶3-4h；

5）滤取步骤4）所得的晶体，并用体积浓度95%乙醇洗涤，然后将晶体在45℃、真空度≥0.08Mpa的环境下干燥至乳酸环丙沙星干燥失重≤6.5%，即得所述乳酸环丙沙星成品，其质量收率105%，质量纯度为99.9%。

主要参考资料

[1] CN201611228234.7一种乳酸环丙沙星的制备方法

[2] 来源：护士安全用药手册

[3] 注射用乳酸环丙沙星

[4] 来源：最新皮肤科药物手册