乳酸环丙沙星的药理作用及制备

背景及概述^[1]

乳酸环丙沙星为非无菌原料药，为类白色或微黄色结晶粉末；无臭，味苦，有引湿性。乳酸环丙沙星(Ciprofloxacin Lactate ) 为喹诺酮类药物，具有广谱抗菌作用，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。其抗菌活性是目前广泛应用的氟喹诺酮类中较强者，其特点是抗菌能力强，抗菌浓度低，毒副作用小，细菌不易对其产生抗药性，对革兰氏阴性和部分革兰氏阳性菌，如大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、肺类双球菌、葡萄球菌具有强杀灭作用。临床常用于敏感病菌引起的各种系统感染和局部感染，效果好且应用广泛。

药理作用^[2-3]

本品为第三代喹诺酮类抗菌药。其主要作用机制是抑 制参与核酸合成的DNA回旋酶，通过破坏细菌DNA结构而阻止细胞分裂 而杀菌。口服生物利用度约为52%(因有首过效应)，服药后85分钟血药浓 度可达峰值。静注本品，半衰期为2.8～4.2小时。本品易渗入许多组织， 其组织浓度高于血清浓度，并且广泛分布于各种体液和脏器，静注后在骨皮 质及网状骨质中的浓度较高。口服和静注后部分由肝脏代谢，主要以原形 自尿和粪便中排泄。本品是氟喹诺酮类药物中抗菌力最强的药物。抗菌谱 广、抗菌活性强，对革兰阳性菌和阴性菌均有抗菌作用。尤其对肠杆菌如大 肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌等尤为突出，对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌 等也有良好的抗菌作用，但肺炎链球菌及A组链球菌则对之不甚敏感，对 厌氧菌的活性也较低。

药代动力学^[2]

口服生物利用度为49%～ 70%，服药后1～ 2小时血药浓度可达高峰。其分布及组织穿透性良好，在胆汁、肾脏、胆囊和肝脏、肺部、女性生殖器官、前列腺组织液中浓度较高。绝大部分以原形经尿液排泄，其余药物经胆汁和粪便排出。

适应证^[2]

用于敏感菌引起的泌尿道、呼吸道、消化道、全身性感染及皮肤科感染。

不良反应^[2]

胃肠道反应如腹泻、呕吐、腹痛。中枢神经系统如头痛、烦躁等。可影响软骨发育。可产生结晶尿，尤其在碱性尿中更易发生。大剂量或长期应用可致肝损害。

药物相互作用

严重抑制茶碱的正常代谢，联合应用可引起茶碱的严重不良反应。抗酸药可抑制本品的吸收，致使血尿中药物浓度降低，应避免同时使用。

注意事项^[2]

孕妇、哺乳期妇女、未成年者、有癫痫病患者慎用。禁用于喹喏酮类过敏史。

制备^[1]

一种乳酸环丙沙星制备方法，包括以下步骤：

1）将盐酸环丙沙星10g和纯化水100g投入烧瓶，升温至53℃，搅拌溶解；

2）在55℃的条件下，向步骤1）所得溶解液中滴加浓度为7wt%的氨水约0.19g，溶解液中有晶体析出，养晶25min；之后继续滴加氨水至溶解液中pH为6.8，对溶解液降温至30℃后，养晶4h；控制氨水滴加速度，使得氨水滴加30min至溶解液pH值达到要求；

3）滤取步骤2）所得的晶体，并先用50g纯化水洗涤3次、再用体积浓度95%乙醇20g洗涤2次，然后将晶体在60℃、真空度为0.095MPa的环境下进行真空干燥；使环丙沙星干品干燥失重小于1%。环丙沙星的质量收率82.52%，含量纯度99.5%。

4）将环丙沙星10g、体积浓度为85%乙醇100g投入烧瓶，搅拌，升温至63℃，滴加乳酸10g至溶清，滴加时间为8min；然后将溶液继续升温至78℃，回流1h；以1℃/min的速率降温至室温，再以2℃/min降温至0℃后，静置养晶3-4h；

5）滤取步骤4）所得的晶体，并用体积浓度95%乙醇洗涤，然后将晶体在45℃、真空度≥0.08Mpa的环境下干燥至乳酸环丙沙星干燥失重≤6.5%，即得所述乳酸环丙沙星成品，其质量收率105%，质量纯度为99.9%。

主要参考资料

[1] CN201611228234.7 一种乳酸环丙沙星的制备方法

[2] 来源：口腔临床药物手册

[3] 临床常用药物