阿巴瑞克临床评价

本品由美国Praecis Pharmaceuticals公司研制，2004年1月首次在美国上市。获准用于不适宜接受促黄 体生成素释放激素(LHRH)激动剂治 疗又拒绝手术切除、并有下述一种 或几种情况的晚期症状性前列腺癌 (PCA)的姑息治疗：①由于肿瘤转移可能出现神经危害；②由于局部侵犯或转移性疾病出现输尿管或膀胱出口阻塞；③由于肿瘤骨转移而出现严重骨痛需依赖麻醉性镇痛药。

药理作用

阿巴瑞克通过直接抑制黄体生成素 (LH)和促卵泡激素(FSH)分泌而减 少睾丸内睾酮的生成。由于本品直 接抑制LH的分泌，因此血浆睾酮浓 度不会有先升高后降低的现象。 14例健康志愿者(年龄52～75 岁，体重61.6～110.5kg)接受单剂量本品100mg肌肉注射治疗，吸收 缓慢，Cmax为(43.4±32.3)ng/mL， Tmax为(3.0±2.9)天，AUC0-∞为(500 ±96)ng•d/mL，t 1/2为(13.2±3.2) 天，CL/F为(208±48) L/d 。

本品消除终末期表观分布容积 为(4040±1607)L，提示本品在体 内广泛分布。肝细胞体外试验(大 鼠、猴子、人)和体内试验(大鼠、 猴子)显示，本品主要通过肽键水解 代谢。尚无证据显示细胞色素P450 参与本品的代谢过程。本品血浆蛋 白结合率较高(96%～99%)。
临床肌肉注射15µg/kg本品， 约有13%的原形药随尿液排出，尿 液中未检出其他代谢产物。本品注 射100mg的肾清除率为14.4L/d (或 10 mL/min)。

临床评价

针对接受LHRH激动剂可能出 现临床症状恶化的晚期前列腺癌患 者的一项临床研究，募集了81例患 者。该研究为标签公开的多中心非 对照单组临床研究，目的在于明确 这类患者通过12周的治疗能否避免 施行睾丸切除术。研究中，所有患者至少接受6周治疗，然后决定是否 继续后续研究。
在募集的81例患者中，9例患 者由于资料不全未能做疗效分析， 可进行疗效评价的72例参与该研究的患者为：前列腺癌骨转移引起骨 痛31例；前列腺或盆腔肿块导致膀 胱颈出口梗阻25例；双侧腹膜后淋 巴腺增大并伴有输尿管梗阻9例；脊 柱、脊髓或硬膜外转移即将出现神 经损害6例；其他1例。平均年龄73 岁(40～94岁)。

虽然本研究的设计目标并不是 评估特定临床效果，但可观察到如 下结果：①8例脊椎或硬膜外转移但 未出现神经学症状的患者中无1例出 现神经损害症状；②13例因膀胱出 口梗阻而插膀胱引流管的患者，10 例在12周后拔除了引流管；③15例 骨转移患者治疗12周后疼痛减轻， 使用麻醉性镇痛药的药效强度、用 量和频率均降低。

不良反应

临床研究显示，本品用于前列 腺癌(大部分为晚期无症状性前列 腺癌)治疗，可引起急性全身性过 敏反应(在给药后30分钟内发生)， 发生率为1.1% (15例/1397例)， 其中，14例在注射后8分钟内就出 现症状。该风险随治疗时间的延 长而增加，在第56、141、365和 676天的累积发生率(95%置信区 间)分别为0.51%(0.13%, 0.88%)、 0.80%(0.30%, 1.29%)、1.24% (0.43%, 2.04%)和2.91% (0.87%, 4.95%)。7例发生低血压和昏厥， 发生率为0.5%，第56、141、365 和676天的累积发生率(95%置信区 间)分别为0.22% (0.0%, 0.46%)、 0.32% (0.0%, 0.64%)、0.61% (0.0%, 1.24%)和1.67% (0.07%, 3.28%)。
针对晚期症状性前列腺癌患 者，本品不良反应发生率居前的有 潮热(79%)、睡眠障碍(44%)、疼痛(31%)、乳房发育(30%)、胸痛/乳 头胀痛(20%)、背部疼痛 (17%)、 便秘(15%)、和周围水肿 (15%) 等。

患者注射本品后至少应观察30 分钟。如出现低血压和昏厥，应采 取适当的救助措施，如抬高腿部、 给氧、静脉输液、给予抗组胺药 物、糖皮质激素和肾上腺素等。

个别患者可出现较明显的血浆 转氨酶升高。血浆转氨酶超过正常 范围上限的2.5倍或>200U/L的发生 率分别为3.1%和0.8%。血红蛋白轻 微下降为化学去势后的生理反应。 还可出现血浆甘油三酯水平升高(平均达10%)。

注意事项

体重超过102k g(225磅)的患 者，应确保严格的血浆睾酮水平监 测。患者在开始接受本品治疗前应 测定血浆转氨酶水平，并且在治疗期间需定期监测。
本品对儿科患者的安全性和有 效性尚未进行研究，另外，其是否 在乳汁中有分泌尚不清楚，因此儿 科患者和哺乳期妇女禁用。

用法与用量

出于安全考虑， 目前本品临床 处方尚有一定限制。 本品的推荐方案为第1、15、 29天给予本品100mg肌肉注射，每 4周为一疗程。在第29天注射前测 定血浆睾酮水平以确定疗效，其后 每8周测定一次。

制剂

注射用无菌粉针剂，每瓶含本 品CMC复合物113mg，临用前加入 2.2mL 0.9%氯化钠溶液溶解，使成 2mL含本品100mg(50mg/mL)的一 次给药剂量。