前列腺癌治疗药 阿巴瑞克(abarelix)

阿巴瑞克由美国Praecis Pharmaceuticals公司研 制，2004年在美国上市。在同年还在澳大利亚，欧 洲、中东、新西兰、俄罗斯和南非用于治疗前列腺癌 的权利转让给先令公司。

商品名:Plenaxis

专利号:US5843902,优先权日为1995年12月。

开发与上市厂商

本品由美国Praecis Pharmaceuticals公司研 制，2004年1月30日首次在美国上市。此外在奥 地利、比利时、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、爱 尔兰、意大利、卢森堡、荷兰、葡萄牙、西班牙和瑞 典等14个国家处于注册前状态。2004年4月28 日, Praecis Pharmaceuticals公司将本品在澳大利 亚、欧洲、中东、新西兰、俄罗斯和南非等国用于前 列腺癌的权利授让给ScheringAG公司。

适应证

本品获准用于不适宜接受LHRH激动剂治疗又 拒绝手术切除、并具有下述Ⅰ种或几种情况的晚期症 状前列腺癌（PCA）的姑息治疗:①由于肿瘤转移可 能出现神经危害;②由于局部侵袭或转移性疾病出现 输尿管或膀胱出口阻塞;③由于肿瘤骨转移而出现严 重骨痛需依赖麻醉性镇痛药。

药理作用

本品通过直接抑制黄体生成素(LH）和促卵泡 激素（FSH）分泌而减少睾丸内睾酮的生成。由于直 接抑制LH的分泌，因此血浆睾酮浓度不会有先升高 后降低的现象。饱和结合研究(saturation binding studies)结果显示[125I]-abarelix对大鼠垂体LHRH 受体的亲和力很高（Kp-O.1nmol/L)。

不良反应

急性全身性过敏反应

在针对晚期症状性前列腺癌患者的临床研究中， 81例患者中有3例在给药后数分钟内出现了急性全 身性过敏反应。这些过敏反应有荨麻疹（第15天)、 麻疹和瘙痒(第29天)及低血压和昏厥(第141天)。 患者注射本品后应至少观察30分钟。在出现低 血压和昏厥的情况下，应采取适当的救助措施，如抬 高腿部、给氧、静脉输液、给予抗组胺药物、糖质澈 素和肾上腺素等。

注意事项

在体重超过225磅的患者中，本品总体疗效下 降、治疗持续时间延长程度较大。这部分患者应确保 严格的血浆睾酮监测。
在部分接受本品或类似药物的患者中观察到具 有临床意义的转氨酶升高。在开始应用本品治疗前应 测定血浆转氨酶水平并在治疗期间定期监测。 GnRH 抑制剂和LHRH 抑制剂可能导致骨密度 下降。

药物相互作用

有关本品的药物相互作用研究尚未正式进行。本 品的代谢是否涉及细胞色素P450尚不可知。本品的 血浆蛋白结合率较高(96%~99%)。

用法与用量

出于安全考虑，本品获准时带有市场限制。只有 具有一定资格并表明承担相关义务、并在此基础上加 入Praecis Pharmaceuticals公司Plenaxis PLUs Program的医生才有权开具本品的处方。

推荐的用药方案为第1、15和29天给予本品 100mg肌肉注射，每4周为一疗程式。在第29天 注射前测定血浆睾酮浓度以确定治疗效果，其后每8 周测定1次。

制剂

注射用无菌粉末，每瓶含本品CMC复合物 113mg,临用前加入0.9%氯化钠溶液2.2mL溶解， 使成2mL舍本品100mg (5omg/mL)的一次给药 剂量。
每个单包装还包括一支稀释用的0.9%氯化钠注 射液10mL、一支3cc带18号11/z英寸注射针头 的注射器和-一个安全包装的Safety Glide22号11/2 英寸注射针头