异丙醇中毒

异丙醇（异二醇）通常用作消毒剂、防冻剂及溶剂。异丙醇中毒常因乙醇替代品或是自我伤害。摄入异丙醇主要表现为CNS抑制，其毒性和治疗与乙醇类似。单独的异丙醇毒性的致命性很少见，但可因摄入后的心血管抑制，加重休克而产生严重影响，支持性治疗可以避免绝大部分患者死亡。从甲醇和乙二醇中区分出异丙醇中毒是非常重要的。异丙醇不会导致阴离子间隙酸中毒升高，视网膜毒性（甲醇）或肾功能衰竭（乙二醇）。 

药理学和毒理学

异丙醇是一种镇静催眠药，其毒性与乙醇的毒性非常相似。异丙醇在CNS中的确切作用机制仍不确定。目前多考虑膜流动性或功能的改变以及与神经递质受体的相互作用。醇的分子量与其镇静作用之间存在线性关系：随着大小的增加，镇静作用也随之增加。动物的半数致死剂量在4-8g / kg之间。许多文献错误地估计人类致死剂量为250 mL（＜400 mL的70％溶液）。

异丙醇被醇脱氢酶家族酶代谢为丙酮。摄入几克后就开始产生丙酮，其消除比形成慢，这导致了丙酮的积累。丙酮本身是一种温和的CNS抑制剂，但可能会加剧异丙醇引起的CNS抑制。这也是异丙醇会产生酮症的原因。

异丙醇代谢为酮（醇脱氢酶）而不是醛类。而酮不能被氧化成羧酸。因此，异丙醇极少发生酸中毒，明显比甲醇或乙二醇的毒性低得多。

动力学

与乙醇一样，异丙醇在口服后迅速被完全吸收。摄取后约1-2h出现血清峰浓度和临床效果。真皮暴露后，特别是在婴儿，可能会有大量吸收。

异丙醇主要通过醇脱氢酶代谢为丙酮，但该酶家族对异丙醇的亲和力比乙醇低约一个数量级。因此，少量的乙醇有效地阻断异丙醇的代谢并减缓其清除。在不存在乙醇脱氢酶（ADH）抑制的情况下，血清消除半衰期约为2.5-8h。丙酮消除速度较慢，可变半衰期超过10h。当ADH抑制剂（如乙醇或甲吡唑）存在时，异丙醇清除率显着降低，在一例报告中血清消除半衰期为28h。通过血液透析迅速清除异丙醇和丙酮，清除率超过200 mL / min。

临床表现

异丙醇表现出不同程度CNS抑制，从酒醉、镇静、昏睡和昏迷。这主要是异丙醇在暴露后不久发生，并且在摄入后的第1h内出现峰值。患者意识水平的稳步提高是预期内的临床过程。值得注意的是，慢性酒精中的交叉耐受降低了这些效应的程度和持续时间。

在病史采集中，明确摄入十分重要。除了确定摄入异丙醇的时间和数量之外，临床医生应该尝试量化任何乙醇的混合物，并尝试了解是娱乐或自我伤害。摄入大量浓缩异丙醇的患者可能会主诉恶心，呕吐和腹痛。

体格检查

可见精神状态改变，类似于乙醇中毒。任何患有精神状态改变的患者都应评估反应程度。醇味呼吸通常是可察觉的，果味呼吸常表明丙酮积累。大量摄入后，可能会出现休克，如呕血，肺水肿和出血性气管支气管炎。

鉴别诊断

怀疑患有异丙醇中毒的患者，排除甲醇或乙二醇摄入的可能性很重要。所有有毒醇的早期临床过程非常相似，但存在治疗差异。摄入后4-6h缺乏高阴离子间隙代谢性酸中毒，使临床医生能够在大多数情况下将异丙醇与甲醇或乙二醇中毒区分开来。然而，乙醇的存在或甲磺酸的使用会延迟甲醇和乙二醇酸中毒出现，使得诊断不清。

饥饿，酒精和糖尿病形式的酮症酸中毒也可能伴有精神抑制状态和酮症。代谢性酸中毒的存在有助于将这些实体与异丙醇过量分开。通过这些代谢状态产生丙酮以外的酮体，特别是β-羟基丁酸酯的存在，证明酮症不是由异丙醇引起的。酮症的不常见原因包括先天性代谢缺陷，例如支链酮尿症和丙酸血症，水杨酸过氧化以及摄入丙酮本身。 

实验室评估

下列检查应在所有中毒患者中获得：

●手指血糖，排除低血糖是精神状态改变的原因

●对乙酰氨基酚和水杨酸的水平，以排除这些常见的合并

●心电图（ECG）可排除影响QRS或QTc间期的药物导致的传导系统中毒

●育龄妇女的妊娠试验

血清异丙醇和丙酮水平：

异丙醇和丙酮的血清浓度可以使用气相色谱法直接定量。这种测试的主要用途是确认诊断，因为治疗很大程度上是支持性的。但是该法并不普及。如果患者精神状态改变的原因存在不确定性，并且在存在另一种有毒醇的情况下，确认诊断十分重要。需至少100 mg / dL（17 mmol / L）的血清浓度才能导致意识水平下降。由于丙酮向异丙醇的内源性还原，严重糖尿病或酒精性酮症酸中毒患者的血清中可能检测到低浓度异丙醇，甚至死亡率可能与异丙醇暴露错误。

渗透压差：

当有毒醇的定量血清检测不易获得时，渗透压差可提供重要的诊断信息。通过测量的血浆渗透压与计算值比较，临床医生可以推断血清存在浓度高于10mmol / L（至少60mg / dL）的渗透活性的电中性物质，异丙醇和丙酮都会增加渗透压差。血浆渗透压间隙不能区分异丙醇，甲醇和乙二醇中毒，因此不能用于排除诊断。与甲醇和乙二醇中毒不同，在异丙醇摄入后，预计代谢性酸中毒和阴离子间隙均不会增加。

血清和尿酮：

低浓度的血清酮体不提示异丙醇暴露，特别是需要测量β-羟基丁酸浓度。丙酮是异丙醇代谢产生的主要酮，即使在大量摄取后，血清β-羟基丁酸浓度仍然很低。丙酮浓度＞100 mg / dL，可能会使得血清肌酐升高。

其他检查：

如果患者在几个小时的观察中未能稳定地改善，那么必须寻找意识障碍的其他原因。可能需要额外检查，如头部CT，腰椎穿刺和肌酸激酶等。 

治疗

先从评估和稳定气道，呼吸和循环开始，必须提供先进的心脏生命支持措施。如果对患者保护气道和避免误吸的能力有疑问，临床医生应该考虑气管插管。

严密观察中毒表现（如木僵，低血压），建立静脉通路。静脉内晶体通常足以纠正由血管舒张引起的任何低血压，偶尔需要血管加压药。应该纠正低血糖症。与乙醇过量一样，大多数有症状的患者在摄入后数小时内恢复。

在绝大多数孤立异丙醇中毒的情况下，胃肠去污染无效。因其口服摄取后其快速吸收和低毒性，使得这种干预措施并不必要。如果可以在大规模摄取后一小时内完成，则可以考虑胃肠减压，因为它可以缩短昏迷的持续时间，但这不是关键干预措施。

乙醇脱氢酶（ADH）抑制：由于丙酮的毒性小于异丙醇，因此没有迹象表明异丙醇暴露后，阿司匹林或乙醇对ADH的抑制作用。

大量摄入：罕见大量有意摄取的患者，血流动力学不稳定应予血管活性药物。此类患者的血清异丙醇浓度通常超过 500 mg / dL（80 mmol / L），血浆渗透压差一般超过 100 mosmol / L。

通过积极积极的液体复苏后，血液动力学仍不稳定的患者，应该考虑进行血液透析。但应该强调的是，几乎不需要血液透析，其风险大于获益。

处置

快速无意摄入异丙醇的患者，症状常迅速出现。如果已知异丙醇是唯一摄入物质，症状消退后2h可出院。娱乐或作为乙醇替代品摄入患者应评估摄入量并相应管理。故意摄入者或造成伤害患者应该接受精神科评估。