2-三氟甲基苯磺酰氯的合成应用

介绍

2-三氟甲基苯磺酰氯含有磺酰氯基团（-SO₂Cl）和三氟甲基（-CF₃）基团，具有较高的反应活性，例如合成磺酰胺和磺酸酯。它的化学式为C7H4ClF3O2S，外观为无色透明液体。

图一 2-三氟甲基苯磺酰氯

合成应用

（1） 在氮气下向250 mL反应烧瓶中加入2-三氟甲基苯磺酰氯（12.2 g，50 mmol）和四氢呋喃（100 mL），搅拌混合物直至溶解。将温度降至-10℃，滴加水合肼（6.1 mL，125 mmol）。将反应混合物倒入乙酸乙酯（200mL）中并分配。用10%氯化钠水溶液洗涤有机相，干燥并抽滤。将混合物滴入800ml石油醚中，逐渐沉淀邻三氟甲基苯磺酰肼，过滤，重结晶并真空干燥，得到白色晶体状的邻三氟甲苯磺酰肼（9.7g，80.7%收率）[1]。

图二 2-三氟甲基苯磺酰氯的合成应用

将2-哌啶甲醇（4.3 g，37.2 mmol）悬浮在丙酮（150 mL）中。随后加入K2CO3（10.27 g，74.3 mmol）和2-三氟甲基苯磺酰氯（7.10 g，40.9 mmol）。将混合物在50°C下搅拌过夜。冷却至室温后过滤反应混合物，减压蒸发滤液至干。通过柱色谱法（硅胶，庚烷/EtOAc 2:1）纯化粗产物，得到8.95g（75%）2-三氟甲基苯磺酰哌啶甲醇[2]。

图三 2-三氟甲基苯磺酰氯的合成应用2

在0℃的N2气氛下，向2-三氟甲基苯磺酰氯（100 mg，0.41 mmol）的无水CH2Cl2（1 mL）溶液中加入Et3N（73 mg，0.71 mmol）和3-异丙氧基苯胺（62 mg，0.41mmol）。将混合物在室温下搅拌过夜，然后倒入水中，酸化至pH 5，用EtOAc（3.20mL）萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并在减压下除去。粗产物通过硅胶快速柱色谱法（CH2Cl2/n-Hex（1:2））纯化得到产物菲尔德（124mg，84%），为深色固体[3]。

图四 2-三氟甲基苯磺酰氯的合成应用3

参考文献

[1]Current Patent Assignee: NORTHEAST NORMAL UNIVERSITY - CN106608788, 2017, A.Location in patent: Paragraph 0121; 0129.

[2]Current Patent Assignee: GRUENENTHAL - US2009/253669, 2009, A1.Location in patent: Page/Page column 64.

[3]Vairoletti, Franco; Paulino, Margot; Mahler, Graciela; Salinas, Gustavo; Saiz, Cecilia[Molecules, 2022, vol. 27, # 9, art. no. 2659].