磺胺脒的药理毒理与作用

磺胺脒为白色针状结晶粉末，无臭无味，遇日光照射颜色逐渐变深。熔点190～193℃。微溶于水、乙醇、丙酮，溶于稀无机酸和沸水，不溶于冷氢氧化钠溶液，能治疗各种细菌性痢疾、肠炎，也可用于防止在肠道手术前的细菌感染等。其可由磺胺和硝酸胍在纯碱中熔融，减压缩合制得。

作用与用途

磺胺脒口服吸收很少，系最早应用于肠道感染的磺胺药。其主要用于急慢性肠炎、菌痢及预防肠道手术感染。

药理毒理

磺胺二甲嘧啶抗菌谱为对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌具有抗菌作用。但近年来细菌对本品的耐药性增高，尤其是链球菌属、奈瑟菌属以及肠杆菌科细菌。

其抑菌机制在于结构上类似对氨基苯甲酸(PABA)，可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA作为原料合成细菌所需的叶酸，减少具有代谢活性的四氢叶酸的量，而后者则是细菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脱氧核糖核酸(DNA)的必需物质，因此抑制了细菌的生长繁殖。

磺胺脒为可用于肠道感染的抗菌药，作用机制同磺胺二甲嘧啶。

药代动力学

磺胺二甲嘧啶经肠道吸收后迅速自胃肠道吸收，在体内分布广泛，可透过血-脑脊液屏障，脑脊液的药物浓度为血药浓度的30%～80%，血浆蛋白结合率为80%，血中乙酰化率为15%～40%，血消除半衰期(t1/2b )为5～7小时。主要从尿排泄，2天内50%的药物从尿中排出，其中约70%为乙酰化物。

磺胺脒口服后在肠内很少吸收，绝大部分以原形随粪便排出。

适应症

用于上呼吸道感染、肠炎、耳炎、结膜炎、疮疖、脓肿。

用法用量

口服。未满1周岁半包；1～2周岁1包；3～5周岁1包半；6～8周岁2包；9～12周岁2包半，一日4次，首次加倍服用。

不良反应

过敏反应较为常见，可表现为药疹，严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清样反应。

中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血。患者可表现为咽痛、发热、苍白和出血倾向。

溶血性贫血及血红蛋白尿。缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6PD)患者应用磺胺药后易发生，在新生儿和小儿中较成人为多见。

高胆红素血症和新生儿核黄疸。由于磺胺药与胆红素竞争蛋白结合部位,可致游离胆红素增高。新生儿肝功能不完善，故较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸，偶可发生核黄疸。

肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。

肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿，偶有患者发生间质性肾炎或肾小管坏死等严重不良反应。

恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等。一般症状轻微，不影响继续用药。偶有患者发生艰难梭菌肠炎，此时需停药。

甲状腺肿大及功能减退偶有发生。

中枢神经系统毒性反应偶可发生，表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感。一旦出现均需立即停药。

10．磺胺药所致的严重不良反应虽少见，但可致命，如渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等血液系统异常。治疗时应严密观察，当皮疹或其他反应的早期征兆出现时应立即停药。

禁忌

对磺胺类药过敏者禁用。

巨幼红细胞性贫血患者禁用。

严重肝功损害者禁用。

注意事项

交叉过敏反应。对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药也可能过敏。

对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制剂呈现过敏的患者，对磺胺药亦可过敏。

磺胺药的作用可被对氨基苯甲酸及其衍生物（普鲁卡因、丁卡因）所拮抗，此外脓液以及组织的分解产物的存在也起拮抗作用，因其可提供细菌生长的必需物质。

下列情况应慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、肝功能损害、血卟啉症、肾功能损害。

服药期间，宜多饮开水。

治疗中注意：

全血象检查；

定期尿液检查；

肝、肾功能检查。