酮咯酸氨丁三醇的药理机制

酮咯酸氨丁三醇（Ketorolac Tromethamine)是由美国Syntex公司开发的妣咯酸 衍生物，并于1990年在意大利首先上市的新的非甾体抗炎药，能有效抑制前列腺素（PG)合 成，具有镇痛、抗炎、解热及抑制血小板聚集作用。其镇痛作用强度近似阿司匹林，肌注后镇 痛作用近似中等量吗啡，但有不抑制呼吸也无成瘾的特点，口服和注射均有效，无局部剌激性。

药理机制

药效学

本药为吡咯酸衍生物，属NSAIDs，可抑制前列腺素的生物合成，生物活性与其S-型结构相关。动物研究显示，本药具镇痛作用，无镇静、抗焦虑作用。经眼给药后本药可降低房水内前列腺素E2的水平，阻止炎症介质对眼部的刺激和损害。

药动学

本药按临床推荐剂量每6小时静脉注射给药1次，连续5日，其在第4次给药后可达稳态血药浓度，第1日和第5日的Cmax无明显差异。本药口服吸收率可达100%，治疗浓度时与血清蛋白结合率达99%。单剂量给药后，分布容积（Vβ）为13L。本药主要经肝脏代谢，肾脏排泄；约92%的给药量随尿液排泄（其中40%为代谢物，60%为酮咯酸原形物），约6%的给药量随粪便排泄。健康成人静脉注射30mg本药的总清除率为0.030（0.017-0.051）L/（h·kg）。本药左旋异构体的清除率比右旋异构体快2倍，且清除率与给药途径无关。本药左旋异构体的半衰期约为2.5小时，右旋异构体的半衰期约为5小时，消旋体的半衰期为5-6小时。

根据单剂量给药研究数据，老年人（65-78岁）本药消旋体的半衰期比年轻健康志愿者（24-35岁）延长5-7小时。两组人群的Cmax几乎无差异。4-8岁儿童单剂量静脉注射本药（0.5mg/kg），平均半衰期为6小时（3.5-10小时）。儿童酮咯酸的分布容积和清除率相当于成年人的2倍。尚无儿童肌内注射本药的药动学研究数据。根据单剂量给药研究数据，肾功能损害者本药半衰期为6-19小时，其肾损伤程度决定本药的半衰期长短。肝病患者本药半衰期、AUC和Cmax值与健康志愿者无明显差异。

应用

酮咯酸氨丁三醇临床适用于需要阿片水平镇痛药的急性较严重疼痛的短期治疗，通常用于手术后镇痛， 不适用于轻度或慢性疼痛的治疗。临床上用酮咯酸氨丁三醇盐，传统酮咯酸氨丁三醇注射 液的生产工艺中使用氯化钠作为渗透压调节剂。

制备方法

本发明克服酮咯酸氨丁三醇注射液在传统生产工艺上技术的不足，用丙二醇作溶剂，可以很好的解决安瓿内壁易出现白点结晶和传统工艺生产的酮咯酸氨丁三醇注射液易变色的问题，而且用HPLC检测得有关物质含量明显减少。在车间实际的大生产中如果参考国外的制剂处方工艺（主要处方为：主药酮咯酸氨丁三醇、无水乙醇、氯化钠、甘露醇（可不 加）、氢氧化钠、注射用水），当在实验室小试时，各种质量指标基本都能达到规定的质量要求，但是在实际车间生产时却十分不理想，可能是由于国产的的安瓿瓶质量达不到国外的质量，在实际生产时最终灭菌后极宜产生白色的小点使得澄明度不合格，给实际生产带来很大的困难。