7-氨基头孢烷酸（7-ACA）医药中间体

7-氨基头孢烷酸（7-ACA）是一种重要的头孢抗菌素半合成医药中间体。头孢抗菌素药物是市场用量较大 的抗生素。由于这些药物用量越来越大， 而国内目前7-ADCA的合成工艺技术有待 提高﹐产量低,同时在质量上也无法满足国内 市场的需求。因此7-ACA被列入国家急需发展的重点医药中间体之一。

7-ADCA合成的头孢氨苄﹑头孢拉定、羟氨苄头孢菌素、 头孢克罗、头孢他美酯等药物都是国内外市 场用量比较大的抗生素药物。由于它们的疗效确切﹐消费量越来越大, 是目前国内外较紧 俏的药物。7-氨基头孢烷酸（简称7-ACA）也是头孢菌素关键的中间体，已成为当今国 际抗生素市场的主角。故7-ACA无疑是合成各种头孢菌素最关键的中间体﹐若无7- ACA原料﹐所有头孢菌素生产必将成为“无米之炊”。

7-ADCA也是生产头孢抗生素母核的两大系列。因此，7-ADCA、7-ACA、6 APA、头孢侧链等一起被列入国家急需支持 发展的医药中间体，也被列入医药工业1999—2001年的投资重点和结构调整的关 键产品。我国年产300kt化学原料药﹐需配 套的化工原料和中间体达2000多种约 500kt以上。为了满足国内化学原料生产 的需要﹐每年需花费3000万美元进口5000t 以上的化工原料和医药中间体。这充分说 明研制开发医药中间体的意义重大﹐且市场 前景非常广阔。

概况

7-ADCA是一种重要的头孢类抗菌素半 合成中间体﹐产品为白色或微带黄色的结晶 粉末﹐在水、乙醇或丙酮中不溶，溶于强酸或强碱中。头孢抗菌素药物是市场用量较大的抗 生素，而国内7-ADCA的合成技术尚不成 熟﹐生产量低﹐同时在质量上也无法满足国内 市场的需求。因而7-ADCA被列入国家急 需发展的重点医药中间体之一。

九十年代上海医药工业研究院进行了酶 法替代化学法﹑重排生产7-苯乙酰氨基-3-脱 乙酰氧基头孢烷酸为7-ADCA的工艺研究， 开发出新的工艺路线。该法的优点是通过酰 法酶种的筛选和紫外光诱变育种获得大肠杆 菌UR16o菌,产菌力稳定﹔在原有培养基中 加入o.5%酵母膏，使产菌力提高了50%﹐菌 体得量增加一倍﹔固定了菌体的有关性质，优 化了裂解重排头孢（酸为7-ADCA的 化条件。该工艺使7-ADCA合成成本大幅度降低。

7-ACA的分子式为C10H12N2O5S，分子 量为272.28。7-ACA的化学名称为3-乙酰 氧甲基-5-硫-7-氨基-g-氧-1-氮杂二环[4，20]辛-2-烯-2羧酸﹐是玉米浆通过头孢菌发酵得 到的头孢菌素C，头孢菌素C在酰胺键处水 解得到7-ACA。

九十年代上海医药工业研究院进行了酶 法替代化学法﹑重排生产7-苯乙酰氨基-3-脱 乙酰氧基头孢烷酸为7-ADCA的工艺研究， 开发出新的工艺路线。该法的优点是通过酰 法酶种的筛选和紫外光诱变育种获得大肠杆 菌UR16o菌,产菌力稳定﹔在原有培养基中 加入0.5%酵母膏，使产菌力提高了50%﹐菌 体得量增加一倍﹔固定了菌体的有关性质，优 化了裂解重排头孢（酸为7-ADCA的 化条件。该工艺使7-ADCA合成成本大幅 度降低。

2000年7-ACA全球需求量已达到 2000t多。据了解﹐奥地利Biochemie公司是 当今全球的7-ACA生产企业﹐该公司的 7-ACA生产能力总计达600t/ a。目前该公司只能满足世界25%的需求量。Biochemie 公司在1997年收购了德国赫斯特下属的一 家生产7-ACA的子公司﹐从而使该公司取代 意大利AntiioticosSPA成为全球的7- ACA生产企业。在亚洲，日本、韩国为 的7-ACA生产国，而中国和印度的7-ACA 生产尚处于起步阶段。无论技术水平、生产 能力以及产品价格各方面均无法与欧洲国家 及韩国相抗衡。据报道，韩国2家生产7- ACA的大企业现在已将生产能力扩大了 30——50%，但这一信息尚未得到证实。

以7-ACA合成的医药品

7-氨基头孢烷酸是头孢类抗生素生产的关键中间体，以7-ACA为基础，可进一步合成头孢唑啉、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他定、头孢噻肟、头孢呋辛酯、头孢地嗪等几十个头孢类抗生素产品。

1．头孢氨苄

2.头孢噻肟钠

3.头孢地嗪（钠）

4.头孢唑南

5.头孢特仑酯

结语

7-ACA的用途比较单一，除用于合成 头孢菌药物外﹐没有别的用途。国内的表观 生产能力己接近1000——1200t/ a，一旦关键 技术上有所突破﹐国内可能会出现供过于求的现象。但是7-ADAC用的设备稍作改 动就可以用来生产7-ACA、6-APA和GCLE 等头孢菌素中间体。有专家建议生产7-ACA的企业同时开发以上产品，可根据市场 需求调整产品结构﹐降低投资风险。据 悉，我国自从1970年试制成功个头孢噻吩药物﹐迄今为止己成功地合成了十几种头孢菌素品种，为世界市场的15%。我国头孢 菌素生产最多的一年曾达到160t左右，但人 均仅0.127g/a，约为世界人均占有量的 0.75g/a的1/6左右。因此， 7-ADCA的生产和应用仍存在很大的发展空 间。