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为您介绍利福喷丁的抗菌谱作用

发布日期:2018/9/6 9:50:40

【背景及概述】[1][2]

肺结核为慢性传染病的一种,临床发病率和死亡率均较高,临床进行抗结核治疗以规律性联合用药为基础原则,用药方案较多,效果也各异。异烟肼、吡嗪酰胺和利福平均为临床上治疗肺结核的常用药。异烟肼对结核杆菌有抑制和杀灭的作用。此药能够破坏结核杆菌的细胞膜,使其细胞结构崩解。异烟肼在降解后生成的异烟酸能够阻断结核杆菌细胞线粒体内三羧酸的循环,使结核杆菌因能量代谢终止而死亡。吡嗪酰胺属于烟酰胺类似物。此药可抑制结核杆菌细胞线粒体内、脱氢酶的活性,从而可起到杀灭结核杆菌的作用。利福平属于利福霉素类抗生素。此药在进入结核杆菌细胞内部后可与核糖核酸聚合酶相结合,从而可阻断结核杆菌DNA 及代谢必需酶的合成进程,进而可导致结核杆菌因物质代谢进程受阻而死亡。相关的文献指出,长期应用利福平对肺结核患者进行治疗容易导致其发生肝功能受损。

利福喷丁与利福平的抗菌谱性质相同。与利福平相比,此药去乙酰化的速率较低,每周服用2 次即能达到与每日服用利福平1次相近的血药浓度,从而可减轻肝的负担。研究结果显示,研究组患者治疗的总有效率高于对照组患者,治疗后其进行痰液细菌涂片检查结果的阳性率和严重肝功能受损的发生率均低于对照组患者。用利福喷丁治疗肺结核的效果确切,可有效地杀灭患者体内的结核杆菌,降低其严重肝功能受损的发生率。

【理化性质】[3]

砖红色或暗红色结晶性粉末,无臭,无味。易溶于氯仿、甲醇,略溶于乙醇、丙酮,几乎不溶于水、乙醚。

【适应症】[4]

1. 与其他抗结核药联合用于治疗各类型、各系统初治与复治的结核病;对骨关节结核疗效较好。

2. 用于治疗非结核性分枝杆菌感染。

3. 与其他抗麻风药联合治疗麻风病。

4. 用于对其他抗金黄色葡萄球菌抗生素耐药的重症金黄色葡萄球菌感染。

【规格】[3]

片剂:150mg;胶囊剂:150mg。

【用法用量】[5]

口服:每次600 mg,每周1次(其作用约相当于利福平600 mg,每日1次),必要时可按每次600 mg,每周2次。

【药理作用及作用机制】 [6]

利福喷丁为半合成利福霉素类。对结核杆菌、麻风杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌、脑膜炎奈瑟菌、流感杆菌均有抗菌作用。其中,对结核杆菌的MIC为0.02~0.2μg/ ml;对淋病奈瑟菌、大肠杆菌、产气杆菌、痢疾杆菌、沙雷菌也有较强的抗菌活性,对淋病奈瑟菌的MIC为0.02~2.5μg/ml;对病毒、衣原体、支原体等微生物均有活性;抗结核杆菌的作用比利福平强3~6倍。

【药代动力学】[3]

1次口服400mg,血药浓度峰值约为 16.8μg/ml;在4~12 h之间血药浓度可保持15.35~ 16.89μg/ml;48h血药浓度仍有5.4μg/ml。12~24h之间尿药浓度为16.52~37.98μg/ml。在机体组织的分布以肺、肝、肾中较多,骨骼及脑组织中也有一定药物浓度。主要以原型和代谢物形式自粪便排出。半衰期平均达18h。

【不良反应】[4]

可引起皮疹、白细胞减少、转氨酶升高。

【注意事项】[4]

1. 肝功能异常、孕妇、对本品和利福霉素类过敏者禁用。

2. 应空腹服药。饱食或并用制酸药,会降低本品的生物利用度。

3. 本品粗晶的生物利用度为细晶的1/4~1/3。

【给药护理要点】 [4]

1. 按抗结核药物护理总则护理。

2. 过敏史及皮试:间歇服用利福平后发生过变态反应(如血压下降或休克、急性溶血性贫血、血小板减少或急性间质性肾炎)者,均不宜再用。

3. 使用途径:口服,空腹服用。

4. 过量处理:① 洗胃:洗胃后给予活性炭糊,有严重恶心、呕吐者,给予止吐剂。② 输液,给予利尿剂以促进药物排泄。③ 出现严重肝功能损害达24~48 h以上者,可考虑进行胆汁引流。

5.其他:① 单独用于治疗结核病可能迅速产生细菌耐药性,必须联合其他抗结核药治疗。用药期间不宜饮酒或含酒精的饮料。② 肝功能减退的患者,必须密切观察肝功能的变化。③ 如服用利福平出现胃肠道刺激症状者,可改服本药。④ 用药后大小便、唾液、痰液、泪液、汗液等可呈橙红色。

【制备】[3]

一种利福喷丁制备方法,包括以下步骤: 

A. 以利福霉素S为起始物,在第一有机溶剂中与二羟甲基特丁胺反应转化为中间体利福噁嗪; 

B. 在第二有机溶剂中,加入催化剂、还原剂使所述中间体利福噁嗪水解开环; 

C. 利福噁嗪的水解产物与1-氨基-4-环戊基哌嗪缩合成利福喷丁溶液; 

D. 对所述利福喷丁溶液进行过滤、多段结晶温度的分段式结晶、第一分离、洗涤、第二分离、干燥、浸泡、第三分离、淋洗、甩干、过筛、干燥、混粉精制过程得利福喷丁成品。 

【主要参考资料】

[1] 张宏.利福喷丁治疗肺结核的效果探究.当代医药论丛,2018

[2] 康书慧; 张鑫; 刘士甫. 利福喷丁治疗肺结核的有效性及安全性. 收藏, 2017, 90: 019.

 [3] 实用处方及非处方药物大全.

[4] 护士安全用药手册.

[5] 全科医生药物手册.

[6] 最新药物手册.

[7] 林学辉;李建;胡君.利福喷丁的制备方法. CN201410098665.0.申请日2014-03-17