利福喷丁药理毒理研究

背景及概述

利福喷丁（英语：Rifapentine），是一种治疗结核病的口服抗细菌药。本品常与其他抗结核病药物并用治疗活跃性结核病；用于潜伏性结核病患者时，常与异烟肼并用投用。利福喷丁的给药方式为口服。1998年，利福喷丁在美国通过于医药用途，名列世界卫生组织基本药物标准清单。截至2015年，全球尚有许多地区并不易取得此药物。

图1 利福喷丁制剂实物图

药理毒理

利福喷丁为半合成广谱杀菌剂，体外对结核杆菌有很强的抗菌活性，最低抑菌浓度(MIC)为0.12～0.25mg/L，比利福平强2～10倍；在小鼠体内的抗结核感染作用也优于利福平。麻风杆菌和其他分枝杆菌如堪萨斯分枝杆菌、蟾分枝杆菌也对本品敏感，但鸟分枝杆菌耐药。另外本品对多数革兰阳性球菌有高度抗菌活性，其MIC<0.025mg/L；对革兰阴性菌的作用差。对衣原体属的作用与红霉素、多西环素相仿，较利福平差；对耐甲氧西林葡萄球菌作用较差。体外试验结果，衣原体、金黄色葡萄球菌和淋病奈瑟菌都会对本品产生耐药性。与多西环素联合，对淋病奈瑟菌有协同作用；与异烟肼联合，对结核杆菌的作用远远超过利福平与异烟肼联合。

利福喷丁属于利福霉素，机转为阻断RNA聚合酶作用，与利福平相同，为与依赖DNA的RNA多聚酶的亚单位牢固结合，抑制细菌RNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程，使DNA和蛋白的合成停止。

动物实验证明本品有一定的肝功能毒性，对胎儿有致畸作用。

不良反应

常见的副作用为嗜中性白血球低下、肝脏酵素上升转氨酶上升及脓尿。可能有的严重副作用为肝病及伪膜性结肠炎。使用于怀孕患者的安全性尚不明朗。

制备

以利福霉素S为起始物料，与二羟甲基特丁胺反应转化为中间体利福噁嗪，后经水解开环，产物与1-氨基-4-环戊基哌嗪缩合成利福喷丁[1]。

参考文献

[1] CN103951677A