1-氨基-3-溴-5-甲氧基吡啶-1-鎓-2,4,6-三甲基苯磺酸盐的制备

背景及概述^[1]

1-氨基-3-溴-5-甲氧基吡啶-1-鎓-2,4,6-三甲基苯磺酸盐是一种有机中间体，可由2,4,6-三甲基苯磺酰氯和N-羟基氨基甲酸叔丁酯为原料先制备叔丁基((甲磺酰基)氧基)氨基甲酸酯，然后脱保护得到2-[(氨基氧基)磺酰]-1,3,5-三甲基苯，最后与3-溴-5-甲氧基吡啶形成鎓盐得到产物。

制备^[1]

步骤A：叔丁基((甲磺酰基)氧基)氨基甲酸酯

冰浴搅拌下，向盛有2,4,6-三甲基苯磺酰氯(20.0g,91.5mmol)和N-羟基氨基甲酸叔丁酯(12.2g,91.5mmol)的甲基叔丁基醚(500mL)溶液中，恒压滴液漏斗缓慢滴加三乙胺(13.0mL,93.3mmol)，滴加过程中保持反应体系温度小于5℃。在冰浴下，反应体系搅拌4.0小时，减压过滤移去三乙胺盐酸盐，并用甲基叔丁基醚冲洗三次，所有滤液在小于15℃水浴温度下减压浓缩除去大部分甲基叔丁基醚；在冰浴下，向浓缩的残留物中加入正己烷，强烈搅拌10分钟，析出大量白色固体，减压过滤，滤饼用正己烷冲洗两次，真空干燥得到叔丁基((甲磺酰基)氧基)氨基甲酸酯(26.1g,90％收率)。m/z＝316[M+1]+。

步骤B：2-[(氨基氧基)磺酰]-1,3,5-三甲基苯

零度下，向三氟乙酸(80mL)中分批次加入叔丁基((甲磺酰基)氧基)氨基甲酸酯(10.0g,31.7mmol)，完毕后，反应体系在零度下继续搅拌3小时；TLC点板确认反应完毕，将反应体系倒入大量的冰水中，并搅拌15分钟，析出大量白色固体，减压过滤，大量水洗涤滤饼直到固体PH值为中性，减压抽滤至固体含水量20％左右即可，无须再次纯化，直接用于下一步反应。

步骤C：1-氨基-3-溴-5-甲氧基吡啶-1-鎓-2,4,6-三甲基苯磺酸盐

零度下，向2-[(氨基氧基)磺酰]-1,3,5-三甲基苯(6.8g,31.7mmol)的二氯甲烷(50mL)溶液中加入3-溴-5-甲氧基吡啶(6.0g,32.0mmol)，并在零度下继续搅拌3小时，析出大量白色固体；反应完毕后，零度下向反应体系中加入乙醚(50mL)并搅拌10分钟，减压过滤，乙醚冲洗，真空干燥得到1-氨基-3-溴-5-甲氧基吡啶-1-鎓-2,4,6-三甲基苯磺酸盐(12.8g,100％收率)，无须再次纯化，直接用于下一步反应。m/z＝204[M+1]+。

参考文献

[1] [中国发明] CN201910942753.7 取代吡唑稠环类衍生物及其制备方法和应用