4-溴五氟乙氧基苯的制备和应用

背景及概述^[1-2]

4-溴五氟乙氧基苯是一种有机中间体，可由(五氟乙基)三甲基硅烷和4-溴苯酚一步制备得到。有文献报道其可用于制备具有FXR拮抗功能的胆汁酸衍生物。

制备^[1]

在手套箱中，氮气下，将AgOTf（513.9mg，2.0mmol，4.0当量），selectfluor（354.3mg，1.0mmol，2.0当量），NMe₄F（232.9mg，2.5mmol，5.0当量）和4-溴苯酚（0.5mmol，1.0当量）填充到配有搅拌棒的反应管中。从手套箱中取出反应管。在空气气氛下，依次向反应混合物中加入PhCH₃（7.5mL），TMCSF₂CF₃（384.4mg，2.0mmol，4.0当量）和2-氟吡啶（194.2mg，2.0mmol，4.0当量）。将反应混合物在室温下搅拌16小时。通过二氧化硅塞过滤反应混合物（用乙酸乙酯洗脱）。浓缩滤液。通过柱色谱法（硅胶，己烷）纯化产物，得到产物。

应用^[2]

4-溴五氟乙氧基苯可用于制备具有下述结构的胆汁酸衍生物。该类化合物是一种FXR拮抗剂。目前，报道的FXR拮抗剂大部分为甾体类化合物，包括Z-guggulsterone(简称GS)、CDRI/80-574、sulfatedsterol和scalaranesesterterpene等。迄今为止，非甾体类FXR拮抗剂包括AGN34、取代的异噁唑衍生物。其中天然产物GS是FXR的一个高效拮抗剂，它能够减少小鼠体内低密度脂蛋白(LDL)和甘油三酯(TG)的水平但不能够改善高胆固醇病人的血浆脂密度。FXR作为近几年来调节血脂领域出现的新靶点，凭借其独特的调节血脂机制，吸引了众多科研工作者的目光。因此，针对FXR研发出对混合型高脂血症有效的药物具有很大意义。

参考文献

[1] Fu M L , Liu J B , Xu X H , et al. Synthesis of Pentafluoroethyl Ethers by Silver-Mediated Oxidative Pentafluoroethylation of Alcohols and Phenols[J]. Journal of Organic Chemistry, 2017, 82(7):3702-3709.

[2]From PCT Int.Appl.,2018152171,23 Aug 2018