姜黄素—人体的免疫调节剂

发布日期:2020/11/25 14:03:20

2019年12月爆发的新型冠状病毒（2019-nCoV）肺炎引发了消费者对于免疫力方面的探讨，“人体自身免疫力是医生”“提高免疫力”也成为了时下流行的话语。

那么，免疫力是不是越高越好呢？

答案是否定的，免疫力过低和过高对身体健康来讲都是有害的。免疫力过低则人体不能很好的识别外来感染源（如细菌、病毒等）的入侵并及时消灭；免疫力过高则会导致人体免疫统在攻击外来感染源的同时损害自身的组织脏器，导致疾病的产生。例如：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、慢性肾病、溃疡性结肠炎等都是由于免疫力过强导致的。

所以拥有一个平衡的免疫力非常重要。

天然植物提取物具有调节免疫力的功效。今天介绍下姜黄中的功效成分姜黄素在调节免疫力方面的作用。

目前已经有许多关于姜黄素在于免疫力方面的科学研究：

姜黄的药用历史可以追溯到五千年前，是印度瑜伽及传统养生疗法阿育吠陀的一种重要草药。姜黄素是从姜黄(CurcumalongaL.)中提取的一种黄色染料，是印度菜中最常用的调料，也是咖喱粉的主料。在过去的几十年内，姜黄素已经被证实是一种有效的免疫调节剂，可以调节T细胞、B细胞、巨噬细胞、中性粒（白）细胞、自然杀死细胞以及树突细胞的活性。

姜黄素与免疫力调节

1.姜黄素对T淋巴细胞的作用

有研究表明,姜黄素可以抑制分裂素Con-A、PHA、PMA诱导的人脾淋巴细胞的增殖；还可以抑制由PMA和抗-CD28抗体协同刺激或由PHA诱导的T淋巴细胞的增生。

然而，李新建等小鼠实验发现，小剂量的姜黄素(0～6.25μmol/L)能显著地上调Con-A诱导的T淋巴细胞增殖，在6.25μmol/L时达到高峰，在12.5μmogL后开始逐步减弱．并表现抑制作用．到100μmol/L时几乎完全抑制。认为姜黄素的免疫调节作用与剂量有关．其可能的机制与抑制免疫细胞NF-κB的活化有关。

此外，在姜黄素在肿瘤治疗方面表现出了增强免疫力的功效。姜黄素有能力改变免疫力平衡，有利于免疫系统和恢复免疫系统介导的消除肿瘤。

姜黄素增强抗肿瘤免疫:姜黄素通过不同的机制增强抗肿瘤免疫。这些包括:CD8+、CD4+、T细胞数量增加，Th1细胞因子如调节肿瘤细胞凋亡的IFNγ增加。姜黄素可以阻断调节性T细胞的发育，从而降低IL10、TGF等免疫抑制细胞因子。姜黄素还能减少肿瘤诱导的T细胞细胞凋亡。所有这些过程都有助于抵消肿瘤所形成的整体免疫压迫环境，导致肿瘤消退。

2.姜黄素对B淋巴细胞的作用

姜黄素可以抑制变异淋巴细胞的增殖。在小鼠和人 B淋巴瘤细胞的体外实验以及小鼠 B 淋巴瘤动物实验中, 姜黄素均表现了抑制作用。

3.姜黄素对单核-巨噬细胞的作用

姜黄素可以抑制巨噬细胞增殖，增加巨噬细胞的吞噬作用，进而调节脾细胞的增殖。姜黄素通过下调Th1和NO的产生来激活巨噬细胞。

4.姜黄素对NK细胞（自然杀死细胞）的作用

姜黄素能影响正常自然杀伤细胞(naturalkillerce11s，NK细胞)的免疫功能，增加NK细胞的细胞毒性。Kim等研究发现，姜黄素还可以提高对其他治疗耐药的难治性自然杀伤／T细胞(NKTL)淋巴瘤细胞株的死亡。

5.姜黄素对树突状细胞的作用

树状突细胞（dendriticcells．DC)是专职的抗原递呈细胞．能够显著刺激初始T细胞进行增殖，是机体免疫应答的始动者．在免疫应答的诱导中具有独特的地位。

研究表明姜黄素治疗可以提高DC通过甘露糖受体介导的细胞内摄作用，增加DC捕获抗原的能力。进一步研究发现，在脂多糖刺激前用姜黄素处理DC，可以完全地抑制脂多糖诱导的MAPK磷酸化和NF-κB的核转位信号通路。

▲姜黄素抑制NF-κB的核转位信号通路——图源网络

文中多次的提到姜黄素抑制NF-κB信号通路，那么姜黄素是如何起到抑制作用的呢？

NF-κB(正核转录因子-κB)是广泛存在于真核生物细胞内的一种可诱导的转录因子家族蛋白。NF-κB具有十分重要的功能,它与免疫细胞的活化,T、B淋巴细胞的发育,细胞增殖和凋亡等多种细胞活动有关。

NF-κB主要通过降解IκB从而实现活化。此外体内外许多的活化因素都可激活NF-κB信号通路，例如：细胞因子、分裂素、环境和职业因素、毒性物质、病毒或细菌产物、紫外线照射和氧自由基等，它们以不完全相同的机理激活NF-κB。

姜黄素首先通过抑制IκBα的降解，随后使得NF-κB失活（或钝化），因此而开启炎症和免疫反应。

姜黄素抑制NF-κB的活性反过来会直接抑制许多前炎性细胞因子（例如：TNF,IL-1,IL-2,IL-6,IL-8,andIL-12）的活性，并且使许多促炎酶（例如：COX,LOX,MMPs,andNOS）的mRNA表达下调。此外，姜黄素通过抑制TLRs使得免疫原反应能力进一步加强。

姜黄素在老年痴呆症，多发性硬化症，心血管疾病，糖尿病，过敏，哮喘，炎症性肠病，类风湿/关节炎，肾缺血，银屑病，硬皮病方面发挥前免疫活性，而且姜黄素是经过科学证明对人体没有毒副作用（人体耐受量：12克/天）。是进一步作为潜在的免疫调节剂研究在免疫紊乱病中应用的重要方向。

Indena公司利用独创的PHYTOSOME®技术研制出的姜黄磷脂复合物MERIVA®克服了姜黄素水解稳定性差和口服生物利用率低的弱点，将口服生物利用度提高到近30倍。是免疫力调节方面科研和应用的不二选择。

名词解释：

IκB家族：IκB为分子量60-70kDa的活性抑制蛋白，它在细胞浆内与NF-κB家族成员直接结合后，覆盖了NF-κB上的核定位信号（nuclearlocalizationsignal,NLS）,从而阻止NF-κB的入核。目前发现的IκB蛋白家族成员有IκBα，IκBβ，IκBγ，IκBε，Bcl3,p100和p105。但目前仅对IκBα，IκBβ的研究比较透彻。

TLRs:Toll样受体(TLRs)可识别不同的病原体相关分子模式，并在先天性免疫应答中扮演着不可或缺的角色。它们是抵御病原体入侵的道防线，在炎症、免疫细胞调控、存活和增殖方面发挥着关键作用。

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