铂类药物---顺铂

自 1978 年代铂类抗肿瘤药物顺铂在美国上市至今，铂类新药研究开发经历了近 40 年的发展历程。

1844 年，化学家 Peyrone 成功合成了 cis-PtCl 2 (NH 3 ) 2 ，1965 年美国生物物理学教授 Rosenberg等发现化合物(NH 4 ) 2 PtCl 6 能够抑制细菌分裂，随后报告了顺铂具有潜在的抗癌活性，1978 年 12 月，美国FDA 批准顺铂用于治疗睾丸癌，随后美国国家癌症研究院与百时美施贵宝公司合作拓展了顺铂的应用范围，顺铂作为肺癌、卵巢癌、头颈部肿瘤、胃癌等多种肿瘤的一线治疗药物在临床上广泛应用，目前仍然是生殖细胞肿瘤及非小细胞肺癌辅助治疗、晚期膀胱癌和晚期头颈部癌症一线治疗、与放疗联合治疗局部晚期宫颈癌的首选药物，《妇科恶性肿瘤腹腔热灌注化疗临床应用专家共识》、《结直肠癌腹膜转移诊治中国专家意见》、《结直肠癌术中化疗专家意见》等国内共识均提及顺铂腹腔给药的应用方法。顺铂的肾毒性、血液毒性、神经毒性均较强。

顺铂的化学结构是简单的平面四方形，以二价铂为中心，两个氨基为配体，同时连接两个氯作为离去基团。顺铂的活性主要取决于氯离子的浓度，在血液或细胞外组织液中，生理性氯离子浓度约为 100mmol/L，其活性较低；在细胞内氯离子浓度降低到几个mmol/L，细胞内含有的大量亲核基团（如氧、氮、巯基等）均可取代顺铂中的氯离子而形成新的复合物，这些复合物可发生于氨基酸的侧链、DNA 和 RNA 的嘌呤碱基的重要成分等。顺铂水化代谢过程中产生的大量氧自由基是引起肾损伤的重要原因之一，离去基团氯对产生的氧自由基有重要影响。

主要适应症：

常与其他细胞毒性药物联合用于治疗：

①睾丸癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、膀胱癌、头颈部癌、胃癌、肺癌

②软组织肿瘤及骨肉瘤

③非霍奇金淋巴瘤

④增加肿瘤细胞对放疗的敏感性，放疗同时给药可加强对肺癌、食管癌、头颈部肿瘤的局部进展的控制

特殊人群使用

①肝功能不全：肝功能异常不需要进行特别的剂量调整；

②肾功能不全：根据肌酐清除率调整给药剂量，具体见下表 ：

配置与使用

①高浓度氯离子使顺铂更稳定，推荐用含氯（氯化钠溶液或葡萄糖氯化钠溶液）作为溶媒；

②当顺铂的剂量＞50mg/m2 时，需水化；

③滴注时间在 6h 以上时，需注意避光输注；

④忌与含铝器皿接触；

⑤高浓度顺铂（＞0.5mg/ml）属发疱剂，静脉输注过程中应严密注意，防止药液外渗。