关于泛影酸的应用

发布日期:2020/10/21 8:45:43

【背景及概述】^[1]

泛影酸（Diatrizoic acid），化学名为3,5-二乙酰胺基-2,4,6-三碘苯甲酸，为X线诊断用阳性造影剂，现收录于《中国药典》。一般配制为泛影葡胺、泛影酸钠或复方泛影葡胺注射液后应用。适用于心血管，主动脉，各种静脉，排泄性或逆行泌尿系造影等，也用于脑或全身性计算机处理X线体层摄影（CT）增强扫描。作为常用诊断用注射剂原料药，其产品杂质含量直接影响到产品能否应用。泛影酸的传统合成方法收录于《全国原料药工艺汇编》中，该工艺以苯甲酸为原料，经硝化、还原、碘化、乙酰化后制得粗品，再经成盐、精制后得成品。其中还原反应有多种选择，可以采用铁粉还原。也可以采用钯炭或雷尼镍还原。文献《一种造影剂泛影酸关键中间体碘化物的合成》和《催化加氢合成3,5-二氨基苯甲酸》均有报道。上述传统的泛影酸合成工艺中，存在着反应后的纯化、精制过程复杂，同时残留杂质不易去除的问题，这些问题严重影响到成品的品质，限制了其应用。为了克服上述现有技术的缺陷，探求一种简便、易纯化、杂质含量少的合成工艺，成为泛影酸合成的迫切需求。

【应用】^[2]

泛影酸适用于排泄性尿路造影，主动脉造影，小儿心血管造影，周围动脉造影，选择性肾动脉造影，选择性内脏动脉造影，选择性冠状动脉造影，有或没有左心室造影，增强计算机断层扫描脑成像和静脉数字减影血管造影。

泛影酸也适用于身体计算机断层扫描中的对比度增强剂。连续或多次扫描分开在注射造影剂后的前30至90秒期间间隔为1至3秒中（动态CT扫描）提供诊断意义。

【用法用量】^[2]

成人的剂量范围为20至40毫升；通常的剂量是20毫升；儿童需要减少。建议剂量如下：6个月以下4 mL；6至12个月6 mL；1至2年8毫升；2至5年10毫升；5至7年12毫升；8至10年14毫升；11至15年16毫升。

在成人中，当较小剂量提供不充分的可视化时，或者较差时，可给予40mL剂量。

通过静脉内注射给予制剂。如果在此期间发生潮红或恶心给药，注射应缓慢或短暂中断，直至副作用已经消失。

【不良反应】^[2]

1. 一般不良反应：诊断程序涉及使用碘化血管内造影剂，应该在熟练和有经验人员的指导下进行。如果发生严重反应，请立即停止给药。由于已知发生严重的延迟反应，应急设施和有能力的人员应在至少30至60分钟后出现。

2. 预备性脱水：可能发生在急性肾功能衰竭婴儿，幼儿，老年人，既往肾功能不全患者，晚期血管病患者和糖尿病患者。

3. 对造影剂的严重反应通常类似于过敏反应。注射任何造影剂前应询问患者过敏史。支气管的阳性病史、哮喘或过敏（包括食物），家族过敏史等对造影剂的超敏反应可能意味着比通常更大的风险。对于表现出强烈过敏史的患者应考虑预防性治疗，包括皮质类固醇和抗组胺药。足够剂量的皮质类固醇应该是在造影剂注射之前足够早开始，并在注射后24小时开始。抗组胺药应在造影剂的30分钟内给药注射。

【药物相互作用】^[2]

1. 吩噻嗪类利尿药、水杨酸类药物、阿托品、泛影酸、青霉素、丙磺舒会影响泛影酸

2. 试验结果磺溴酞、呋喃妥因、非那吡啶以及含蒽醌类药物改变尿液颜色，影响比色测定准确性，这些药物应在用本品试验24小时前停用。

【合成】^[1]

一种固相负载法合成泛影酸的工艺，所述合成方法包括以下步骤：

1）树脂键合：以3,5-二氨基苯甲酸为原料，在氢氧化钠作用下，搅拌加热，通过酯化反应使之键合到羟甲基树脂上；

2）碘化反应：将键合产物分散于DMF中，加入缚酸剂三乙胺，滴加氯化碘，在碘化钾的催化下，生成三碘化产物；

3）酰化反应：将碘化产物分散于二氯甲烷中，加入缚酸剂三乙胺，滴加醋酐，搅拌反应，制得酰化产物；

4）树脂分离：将酰化产物分散于三氟乙酸水溶液中，加热反应完成后，过滤水洗，再将滤饼溶于乙醇，过滤后取滤液浓缩结晶即得泛影酸成品，羟甲基树脂回收再利用。