泛影酸的合成与应用

概述

泛影酸常用作造影剂，常温常压下性状为白色粉末，无臭，在水中极微溶解，在氨溶液或氢氧化钠溶液中溶解。该物质主要用于泌尿系统造影，也可用于心血管、脑血管、周围血管、胆管等造影，是医学上重要的诊断用药，另有研究资料表明泛影酸可作为硬化剂应用于脉管畸形[1]。

合成工艺

固相负载法

药物合成技术领域公开了一种固相法合成泛影酸的工艺，它解决了传统合成工艺中的纯化过程复杂，杂质残留难以去除等问题。具体合成步骤包括：在碱的作用下，将3,5-二氨基苯甲酸键合到羟甲基树脂上；氯化碘与键合底物经碘化反应得到三碘化物；再与醋酐经酰化反应制得泛影酸键合树脂；最后经三氟乙酸作用脱除后制得泛影酸，羟甲基树脂回收重复利用[2]。

一锅法

以3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸为原料，通过酰氯及酰胺化一锅法制备至酰氯化合物后，经过低级醇酯化，水解，通过氨水甲醇溶液中溶解后，酸析得到泛影酸成品。该方法需要经过一次重结晶过程，大大的降低了重结晶过程使产生的三废，较大幅度的提高产率(摩尔收率可以达到80%以上)，降低反应成本[3]。

应用

制备新型双模态小分子造影剂。利用ICG可选择性富集于肝癌区域，与周围组织形成较强对比的特点，选取其关键结构作为载体，与泛影酸，碘海醇等富含碘基团的CT造影剂官能团相连接，在获取肝癌靶向性的同时，增加穿透能力，设计合成小分子近红外/CT双模态造影剂。制备得到的小分子造影剂水溶性好，毒性低，两种造影模态相互印证，丰富诊断信息，提高诊断精度，为临床上肝癌的早期诊断提供可行的新型造影剂[4]。

制备泛影酸修饰树状大分子的金纳米粒子。步骤包括：(1)用DTA修饰树状大分子，透析，冷冻干燥得固体；(2)取上述固体，用水将其溶解，再加入氯金酸溶液，室温搅拌1-2小时后，形成树状大分子包裹的纳米金颗粒；再在反应混合物中加入三乙胺，乙酸酐，乙酰化反应结束后，将反应产物透析，冷冻即得树状大分子稳定的纳米金颗粒。该发明提高了金纳米粒子的稳定性，同时将DTA和纳米金两种CT造影元素有效地整合在同一纳米颗粒内，并成功地应用于小鼠的活体CT成像。此外，制备方法简单，反应条件简易且温和，环保，易于操作，具有产业化实施前景[5]。

参考文献

[1]毛振民,泛影酸生产工艺改进及产品质量优化.上海市,上海金色医药科技发展有限公司,2006-01-01.

[2]帅放文,王向峰,章家伟.一种固相负载法合成泛影酸的工艺:CN201310490441.X[P].CN103497120B.

[3]赵旭,李朋伟,谢豪杰.一种泛影酸的合成方法:CN202210079834.0[P].CN202210079834.0.

[4]徐庆祥,周益舟,帅天白,等.一种新型双模态小分子造影剂及其制备方法与应用:CN201910388556.5[P].CN109985252A.

[5]史向阳,彭琛.一种泛影酸修饰树状大分子的金纳米粒子的制备方法:CN201110332471.9[P].CN102380112A.