(3,5-二甲基异恶唑-4-基)乙酸的制备

背景及概述^[1]

(3,5-二甲基异恶唑-4-基)乙酸是一种有机中间体，可由2,4-戊二酮和溴乙酸乙酯为原料先制备3-乙酰基4-氧戊酸乙酯，然后关环制备2-（3,5-二甲基异恶唑4-基）乙酸乙酯，最后水解乙酯得到(3,5-二甲基异恶唑-4-基)乙酸。

制备^[1]

步骤一、

向冷却至0℃的氢化钠（576mg，24.0mmol）的无水四氢呋喃（30mL）溶液中，加入2,4-戊二酮（2.05mL，20.0mmol）在无水四氢呋喃（40mL）中的溶液，并搅拌1小时。 然后加入在无水四氢呋喃（30mL）中的溴乙酸乙酯（2.66mL，24.0mmol），并将反应混合物搅拌18小时。 然后将反应混合物用饱和NH₄Cl（水溶液）（100mL）洗涤，并将水层用EtOAc（100mL）萃取。将合并的有机层用盐水（100mL）洗涤，用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得到3-乙酰基4-氧戊酸乙酯。

步骤二、

向3-乙酰基4-氧戊酸乙酯400 mg，2.15 mmol）的乙醇（3 mL）溶液中加入盐酸羟胺（225 mg，3.23 mmol）和碳酸钾（595 mg，4.30 mmol），并在78°C下搅拌反应3小时 。 反应混合物通过快速色谱纯化，得到2-（3,5-二甲基异恶唑4-基）乙酸乙酯。

步骤三、

向2-（3,5-二甲基异恶唑4-基）乙酸乙酯（1.0当量）在甲醇（1.4mL mmol-1）中的溶液中加入水合肼（1.5当量），并将反应在室温下搅拌3小时。 将反应混合物减压浓缩，得到(3,5-二甲基异恶唑-4-基)乙酸。δH/ppm (400 MHz, CDCl₃); 3.35 (2H), 2.35 (3H), 2.25 (3H).

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2013083991, 13 Jun 2013