(2R)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷的合成与催化应用

(2R)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷是一种手性吡咯烷催化剂，它遇水容易发生分解反应但是可溶于常见的有机溶剂包括低极性的乙醚。(2R)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷在化学合成领域中主要用作小分子催化剂，有研究报道它可用于催化不饱和醛类物质与有机胺的不对称羟醛缩合反应，在有机化学基础研究领域中有较好的应用。

合成方法

图1 (2R)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷的合成方法

在0°C的二氯甲烷（0.4 M, 40.0 mL）中加入咪唑（3.22 g, 47.4 mmol，3.00当量）至(R)-二苯基脯氨醇（4.00 g, 15.8 mmol，1.00当量）的二氯甲烷溶液中。然后向上述反应混合物中缓慢地滴入TMSCl （5.00 mL, 39.5 mmol， 2.50当量）。将反应混合物在25°C下搅拌12小时，然后在反应中加入MTBE（100ml）。过滤反应混合物并用水（50.0 mL）和饱和NaCl水溶液（2 × 50.0 mL）洗涤有机相。在无水MgSO4上干燥结合的有机层，过滤反应混合物并将所得的滤液在减压下进行浓缩处理以除去溶剂即可得到目标产物分子(2R)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷。[1]

催化应用

图2 (2R)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷的催化应用

将(2R)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷（0.06 mmol）和肉桂醛（38 μL, 0.3 mmol）溶于异丙醇（0.075 M）中，在开放气氛下用磁搅拌棒将上述反应混合物搅拌溶解。然后用玻璃塞封住反应体系，所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约1小时。在反应混合物中加入溴苯基噻唑盐（0.3 mmol）、4-（二甲胺）吡啶（0.9 mmol）和异丙醇（1ml）。72h用薄层色谱法完成反应，用旋转蒸发器蒸发反应混合物中的异丙醇，用乙酸乙酯（3x5 mL）提取反应混合物，然后将有机层用盐水洗涤，合并所有的有机萃取物，将其在无水Na2SO4上进行干燥处理，过滤在真空下进行浓缩并将剩余物通过柱层析纯化即可得到产物。[2]

参考文献

[1] Tinelli, Roberto; et al, Chemical Science (2024), 15(38), 15751-15756.

[2] Pandidurai, Solai; et al, Organic Letters (2024), 26(15), 2971-2975.