2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯的合成应用

发布日期:2025/3/3 14:56:16

介绍

2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯C12H22N2O2，外观为淡黄色油状液体。分子结构含有酯基、双环含N结构。

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图一 2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯

合成应用

向1 mmol 2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯的DMSO（10 mL）溶液中，将反应混合物在室温下搅拌10分钟。向所得反应混合物中加入2-（2,6-二氧哌啶-3-基）-4-氟异吲哚啉-1,3-二酮（1.00 g，3.60 mmol），并在90°C下搅拌反应混合物16小时。通过TLC监测反应进展。反应完成后，用饱和NH4Cl溶液淬灭反应混合物。过滤沉淀的固体，用水和庚烷洗涤，得到淡黄色固体状的4-（（2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）-1,3-二氧异吲哚-4-基）氧基）哌啶-1-甲酸叔丁酯（0.85g，51%）。LC-MS：m/z 358.3[m+H]+（m-Boc）[1]。

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图二 2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯的合成应用

将中间体化合物1-9（0.040g，0.00011mol）、2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯、1，1-二甲基乙酯（CAS 896464-16-7，0.037g，0.00014mol）、Pd（OAc）2（12mg，0.0000055mol）、BINAP（5mg，0.0000083mol）和1BuONa（0.00033mol）在甲苯（1ml）中的混合物在N2气氛下搅拌，并在100℃下加热过夜。然后添加DCM。通过硅藻土过滤固体，蒸发溶剂。残余物通过硅胶快速柱色谱法纯化（洗脱剂：DCM和DCM/丙酮9/1），得到0.050g BOC保护的胺（91%）。将该产物溶解在TFA（0.5ml）和DCM（1ml）的混合物中，在室温下搅拌反应混合物2小时。然后加入Na2CO3（饱和水溶液）。分离有机层，用Na2SO4干燥，蒸发溶剂。残余物通过硅胶快速柱色谱法纯化（洗脱剂：DCM（CH3OH）95/5和DCM/（CH3OH/NH3）；1/1). 残余物用DIPE处理，得到0.017g目标化合物（43%）[2]。

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图三 2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯的合成应用2

将2,5-二溴-1,3,4-噻二唑（970 mg，3.98 mmol，1.0 eq.）、2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯（990 mg，4.37 mmol，1.1 eq.）和DIPEA（1.038 ml，4.61 mmol，1.5 eq.）在二恶烷（15 ml，0.21 M）中的搅拌悬浮液在120°C下加热1小时。用水（10mL）稀释反应混合物，并用DCM（20mL）萃取。通过己烷：EtOAc洗脱的快速色谱法纯化粗物质，获得1.54g黄色油状物叔丁基 2-（5-溴-1,3,4-噻二唑-2-基）-2,7-二氮螺[3.5]壬烷-7-羧酸酯（96%收率）[3]。

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