人抗淋巴细胞球蛋白的应用

背景^[1-3]

人抗淋巴细胞球蛋白是以人淋巴细胞作免疫抗原，使马、兔等动物免疫而制得，为强效免疫控制剂。作用机制在于抑制经抗原识别后的淋巴细胞激活过程，并在补体协助下，对淋巴细胞产生特异性的细胞溶解作用。

人抗淋巴细胞球蛋白适用于器官移植时的抗免疫排异治疗。用于人的同种异体移植有明显疗效，特别是对肾脏移植的病人。但也有一定局限性，主要是对急性排异期有效，对体液免疫所致的超急性排异无效。与硫唑嘌呤、泼尼松合用可提高脏器移植的成功率。骨髓移植时，供者与受者双方在术前均给以抗淋巴细胞球蛋白，有防止移植物抗宿主反应的作用。人抗淋巴细胞球蛋白也用于自身免疫性疾病的治疗。ＡＬＧ对肾小球肾炎、红斑狼疮、类风湿性关节炎、重症肌无力等自身免疫性疾病有良好疗效，对顽固性皮炎、脉管炎、原发性肝炎、交感性眼炎等也有一定疗效。

用法：

1．将本品稀释于250～500ml氯化钠注射液中(幼儿酌减稀释用的氯化钠注射液量)，静脉滴注。开始速度每分钟5～10滴，如10分钟后无反应，再逐渐加速，全量在1～2小时内输完。

2．用于器官移植和烧伤植皮时，为预防免疫排斥发生，可在手术前3日开始注射。在发生排斥危象时，及时注射本品。注射次数视病情需要而定。

3．在使用前或一个疗程完毕后，经过1～2周以上的时间，需要再用药时，均需用猪的正常免疫球蛋白进行皮试(用时以氯化钠注射液稀释1：100)，皮试阴性者方可使用。

应用^[4][5]

用于单中心儿童重型再生障碍性贫血长期生存随访分析研究

根据患儿发病年龄、性别、疾病危险度、诊断至治疗间隔时间进行分层分析;比较分析其总体疗效(总体生存率);并分别比较HSCT和IST、r-ATG和p-ALG、HSCT不同移植方式疗效及其并发症,随访生存时间并进行相关分析。组间分析采用卡方检验。

不同治疗方法患儿的总缓解率(OR)、5年总生存率(OS)和无进展生存期(PFS),使用Kaplan-Meier分析法。P<0.05作为差异有统计学意义。

结果:HSCT组与IST组入组患儿相比较在年龄、性别方面均无统计学差异;在疾病严重程度、诊治间隔时间方面有统计学差异。

196例患儿5-OS为98.3±1.0%,其中IST组93.3±4.6%,HSCT组99.4±0.6%,(P=0.07);5-PFS为72.7±3.7%,其中IST组69.3±4.2%,HSCT组93.3±4.6%,(P=0.031)。

按年龄≤6岁和>6岁分组OR分别为70.31%、81.06%(P=0.136);按性别男性和女性分组OR分别为80.19%vs74.44%(P=0.436);按疾病严重程度SAA和v SAA分组OR分别为72.82%vs82.80%(P=0.048);按诊治间隔时间≤30天和>30天分组OR分别为82.31%vs54.88%(P=0.012)。

初诊外周血常规计数,按PLT≤10×10~9/L和>10×10~9/L分组OR分别为73.47%vs78.91%,(P=0.577);按Hb≤60g/L和>60g/L分组OR分别为73.47%vs78.91%,(P=0.185);按ANC≤0.5×10~9/L和>0.5×10~9/L分组OR分别为80.73%vs73.111%,(P=0.179)。根据治疗后第6个月治疗是否缓解(OR)两组之比为92.14vs41.11%,(P=0.000)。

HSCT组与IST组二组在3、6、9个月的血常规对比分析,P值均小于0.05;12个月的白细胞总数差异无统计学意义。

参考文献

[1]Comparison of porcine anti‐human lymphocyte globulin and rabbit anti‐human thymocyte globulin in the treatment of severe aplastic anemia:a retrospective single‐center study[J].Xiaorong Ma,Jin Wang,Wanggang Zhang,Xingmei Cao,Yinxia Chen,Aili He,Jie Liu,Nan Yang,Jianli Wang,Yun Yang,Yan Xu.Eur J Haematol.2016(3)

[2]Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia[J].Sally B.Killick,Nick Bown,Jamie Cavenagh,Inderjeet Dokal,Theodora Foukaneli,Anita Hill,Peter Hillmen,Robin Ireland,Austin Kulasekararaj,Ghulam Mufti,John A.Snowden,Sujith Samarasinghe,Anna Wood,Judith C.W.Marsh.Br J Haematol.2016(2)

[3]Diagnosis and management of acquired aplastic anemia in childhood.Guidelines from the Marrow Failure Study Group of the Pediatric Haemato-Oncology Italian Association(AIEOP)[J].Angelica Barone,Annunziata Lucarelli,Daniela Onofrillo,Federico Verzegnassi,Sonia Bonanomi,Simone Cesaro,Francesca Fioredda,Anna Paola Iori,Saverio Ladogana,Anna Locasciulli,Daniela Longoni,Marina Lanciotti,Alessandra Macaluso,Rosalba Mandaglio,Nicoletta Marra,Baldo Martire,Matteo Maruzzi,Giuseppe Menna,Lucia Dora Notarangelo,Giovanni Palazzi,Marta Pillon,Ugo Ramenghi,Giovanna Russo,Johanna Svahn,Fabio Timeus,Fabio Tucci,Chiara Cugno,Marco Zecca,Piero Farruggia,Carlo Dufour,Pao.Blood Cells,Molecules and Diseases.2015(1)

[4]Acquired Aplastic Anemia in Children[J].Helge D.Hartung,Timothy S.Olson,Monica Bessler.The Pediatric Clinics of North America.2013(6)

[5]孔令军.单中心儿童重型再生障碍性贫血长期生存随访分析[D].苏州大学,2018.