6-氯苯并[D]异恶唑-3-醇的制备和应用

背景及概述^[1]

6-氯苯并[D]异恶唑-3-醇又叫3-羟基-6-氯-苯并异恶唑。6-氯苯并[D]异恶唑-3-醇可由4-氯-水杨酸为原料通过三步制备得到。

制备^[1]

a)制备4-氯-水杨酸甲酯

将5ml浓硫酸缓慢滴入100ml甲醇中，待溶液冷却后加入4-氯-水杨酸粉末(17.20g，0.1mol)，回流反应24h，冷却，析出大量沉淀，滤出，少量甲醇洗涤，以无水乙醇重结晶，得4-氯-水杨酸甲酯15.60g，得率83％。

b)制备4-氯-N，2-二羟基-苯甲酰胺

将(5.25g，75mmol)氯化羟胺固体置茄形瓶中，冰浴下滴加少量水使其溶解，然后滴加50％NaOH溶液15ml，搅拌5分钟，N2保护下向溶液中滴加4-氯-水杨酸甲酯(9.3g，50mmol)的二氧六环溶液50ml，滴加完毕后室温反应24h，析出红棕色沉淀，滤出，置茄形瓶中，加入10％的盐酸50ml，回流0.5小时，冷却至室温，析出黄色沉淀，滤出，以无水乙醇重结晶，得4-氯-N，2-二羟基-苯甲酰胺8.25g，得率88％。

c)制备3-羟基-6-氯-苯并异恶唑

N₂保护下将4-氯-N，2-二羟基-苯甲酰胺(8g，42.7mmol)加入10ml四氢呋喃中，保持内温低于30℃，缓慢滴加10mlSOCl₂，滴完后搅拌30min，蒸干，以无水苯带尽残余SOCl₂，蒸干，得黄色粉末，将粉末以10ml二氧六环溶解后，保持内温低于30℃，缓慢滴加5mlEt₃N，搅拌30分钟，然后滴加10％的盐酸至PH＝2，搅拌，析出大量浅黄色沉淀，滤出，甲醇重结晶，得3-羟基-6-氯-苯并异恶唑6.50g，得率89％

应用^[1]

6-氯苯并[D]异恶唑-3-醇可用于制备化合物7-[4-(4-(6-氯-苯并异恶唑)-1-哌嗪基)-正丁氧基]-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮盐酸盐。该化合物是一种多巴胺受体部分激动剂，克服了现有药物锥体外系症状明显、催乳素升高等副作用的缺陷。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN200710040545.5芳烷基哌啶(嗪)衍生物及在治疗精神神经疾病中的应用